肥胖作為多(duo)因素慢性(xing)代謝疾(ji)病已成(cheng)為全球公(gong)共衛(wèi)生危機，預(yù)(yu)計2030 年(nian)全球肥胖率將(jiang)接近50%，其引發(fā)(fa)的糖尿病、心血(xue)管疾病等并發(fā)(fa)癥顯著增加死(si)亡風(fēng)險。GLP?1 受體激(ji)動劑(ji)（如司美(mei)格魯肽）通(tong)過促進胰(yi)島素(su)分泌、抑制胰(yi)高血糖素釋放(fang)及調(diào)控(kong)中樞性食欲三(san)重機制(zhi)成為(wei)糖尿病(bing)與肥胖治療重(zhong)要藥物，不僅具(ju)有顯著減(jian)重效(xiao)果，還可降低心(xin)血管疾病風(fēng)(feng)險，臨床需求持(chi)續(xù)增長。目前(qian)，司美格魯(lu)肽在臨床上(shang)主要通過皮下(xia)注射與口服給(gei)藥，但傳統(tǒng)注射(she)方式(shi)存在患者依(yi)從性差和醫(yī)(yi)療廢(fei)物處理成(cheng)本高的問(wen)題，而(er)口服給藥由(you)于首過(guo)效應(yīng)的存在，影(ying)響吸收效(xiao)率的(de)同時還會有(you)胃腸道(dao)不良反應(yīng)。因此(ci)，亟需(xu)開發(fā)一(yi)種高效、無痛(tong)同時便利(li)性高的劑型(xing)。

經(jīng)皮(pi)給藥系統(tǒng)(tong)具有患者依(yi)從性(xing)好、避免胃(wei)腸道首過(guo)效應(yīng)等優(yōu)點，一(yi)般使用膏劑、凝(ning)膠劑、貼(tie)膏劑(ji)進行給藥，但這(zhe)些給藥途徑僅(jin)限于能夠被(bei)動擴散的(de)親脂性(xing)小分子物質(zhì)(zhi)。司美格魯肽(tai)是一種水溶(rong)性大(da)分子多肽藥(yao)物，難(nan)以通過被(bei)動擴散方式(shi)透過皮膚(fu)角質(zhì)層進入(ru)體內(nèi)(nei)發(fā)揮藥效(xiao)，要實現(xiàn)經(jīng)皮給(gei)藥需要提高(gao)其皮膚滲(shen)透性(xing)。微針是一種通(tong)過微米級(ji)針狀結(jié)構(gòu)穿透(tou)角質(zhì)(zhi)層直達真皮層(ceng)釋放藥物的經(jīng)(jing)皮遞(di)送系統(tǒng)，可(ke)遞送(song)蛋白(bai)質(zhì)、核酸等(deng)活性物質(zhì)，兼(jian)具無痛、自給藥(yao)和無(wu)針頭污(wu)染的優(yōu)勢?？扇?rong)性微針(zhen)（dissolvable microneedles， DMNs）以水溶性高(gao)分子(zi)為基質(zhì)，將藥物(wu)包載于(yu)針體中，穿刺(ci)后即可穿(chuan)透角質(zhì)(zhi)層快速溶解(jie)釋放(fang)藥物，微孔(kong)數(shù)小(xiao)時愈合(he)，既提高(gao)了患者順(shun)應(yīng)性，又能減少(shao)醫(yī)療系統(tǒng)負(fu)擔(dān)。海藻(zao)糖（trehalose, Tre）是一種天然(ran)雙糖，可以(yi)與蛋白(bai)質(zhì)通過氫鍵、范(fan)德華力等相(xiang)互作用，增強(qiang)結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定性(xing)。Tre 還具有優(yōu)異(yi)的生物(wu)相容性，將其(qi)作為微針基質(zhì)(zhi)材料(liao)安全性高，同(tong)時也(ye)有研究發(fā)現(xiàn)Tre 具(ju)有較好的機械(xie)性能，可以提高(gao)微針的硬度與(yu)韌性，使得(de)微針有足夠的(de)機械強(qiang)度穿(chuan)透皮膚，實現(xiàn)高(gao)效藥物遞送(song)。微針在糖(tang)尿病等慢性病(bing)治療(liao)中展現(xiàn)出dute優(yōu)勢，為解決(jue)肽類藥(yao)物長(zhang)期給藥難題提(ti)供了創(chuàng)新(xin)方案。本研(yan)究將司美格(ge)魯肽溶(rong)于水溶性基質(zhì)(zhi)中制備DMNs，并進行(xing)處方優(yōu)化研(yan)究及外觀、機(ji)械、穿透以及體(ti)外滲透性能(neng)評價，為開發(fā)(fa)司美格(ge)魯肽新(xin)型經(jīng)(jing)皮制劑奠定基(ji)礎(chǔ)。

1、司美格魯肽(tai)可溶性(xing)微針機械強(qiang)度測定

儀器(qi)：上海(hai)騰拔質(zhì)(zhi)構(gòu)儀（TBUTA-23/Universal TA)

探頭：圓柱(zhu)形探頭(tou)

將可溶性(xing)微針(zhen)樣品放于圓(yuan)柱形探頭(tou)的正下(xia)方，測試條件(jian)如下：

測試模式(shi)：壓縮

測試速度：0.05mm/s

目標模(mo)式：距離(li) 650微米

可以用(yong)于測定司美格魯(lu)肽可溶性微(wei)針的機械(xie)強度。