肥胖作(zuo)為多因素慢(man)性代(dai)謝疾病已成為(wei)全球公(gong)共衛(wèi)生危機(jī)，預(yù)(yu)計(jì)2030 年全球肥胖(pang)率將(jiang)接近(jin)50%，其引發(fā)的糖(tang)尿病(bing)、心血管疾病(bing)等并發(fā)癥顯著(zhu)增加(jia)死亡風(fēng)險(xiǎn)。GLP?1 受(shou)體激動(dòng)劑(ji)（如司美格(ge)魯肽）通過促(cu)進(jìn)胰島素分泌(mi)、抑制胰高(gao)血糖(tang)素釋放及調(diào)(diao)控中樞性食(shi)欲三重機(jī)制成(cheng)為糖(tang)尿病與(yu)肥胖治療(liao)重要藥物(wu)，不僅具(ju)有顯(xian)著減(jian)重效果，還可降(jiang)低心(xin)血管疾病(bing)風(fēng)險(xiǎn)，臨床需(xu)求持續(xù)(xu)增長。目前(qian)，司美格魯肽(tai)在臨床上主要(yao)通過(guo)皮下注(zhu)射與口服(fu)給藥，但傳(chuan)統(tǒng)注(zhu)射方式存在患(huan)者依(yi)從性差和醫(yī)療(liao)廢物(wu)處理成本高的(de)問題，而(er)口服給藥由于(yu)首過效應(yīng)的(de)存在(zai)，影響吸收效(xiao)率的(de)同時(shí)還會有胃(wei)腸道不良反應(yīng)(ying)。因此，亟需(xu)開發(fā)(fa)一種高(gao)效、無痛同(tong)時(shí)便利(li)性高的(de)劑型(xing)。

經(jīng)皮(pi)給藥系(xi)統(tǒng)具有患者(zhe)依從性好、避免(mian)胃腸道首過(guo)效應(yīng)(ying)等優(yōu)點(diǎn)，一般使(shi)用膏劑、凝膠(jiao)劑、貼膏(gao)劑進(jìn)行(xing)給藥(yao)，但這些(xie)給藥途徑僅限(xian)于能(neng)夠被動(dòng)(dong)擴(kuò)散的親脂(zhi)性小分子(zi)物質(zhì)。司美格(ge)魯肽是一種水(shui)溶性大分子多(duo)肽藥(yao)物，難(nan)以通過(guo)被動(dòng)(dong)擴(kuò)散(san)方式透過(guo)皮膚角(jiao)質(zhì)層進(jìn)(jin)入體(ti)內(nèi)發(fā)(fa)揮藥效，要實(shí)(shi)現(xiàn)經(jīng)皮(pi)給藥需(xu)要提高其皮(pi)膚滲透性。微針(zhen)是一種通過(guo)微米級(ji)針狀(zhuang)結(jié)構(gòu)穿透(tou)角質(zhì)層直(zhi)達(dá)真皮層釋放(fang)藥物的(de)經(jīng)皮遞送系統(tǒng)(tong)，可遞送(song)蛋白質(zhì)、核酸(suan)等活性物質(zhì)(zhi)，兼具無(wu)痛、自給藥(yao)和無針頭污(wu)染的優(yōu)勢(shi)?？扇苄晕⑨槪╠issolvable microneedles， DMNs）以(yi)水溶(rong)性高分子為基(ji)質(zhì)，將藥物包載(zai)于針體(ti)中，穿刺(ci)后即可穿透角(jiao)質(zhì)層快(kuai)速溶解釋(shi)放藥物，微孔(kong)數(shù)小時(shí)(shi)愈合，既提(ti)高了患者(zhe)順應(yīng)(ying)性，又能減少(shao)醫(yī)療系統(tǒng)(tong)負(fù)擔(dān)。海藻糖（trehalose, Tre）是(shi)一種天(tian)然雙糖，可(ke)以與(yu)蛋白質(zhì)(zhi)通過氫鍵、范(fan)德華力等相互(hu)作用(yong)，增強(qiáng)結(jié)構(gòu)(gou)的穩(wěn)定性(xing)。Tre 還具有(you)優(yōu)異(yi)的生物(wu)相容性(xing)，將其作為微針(zhen)基質(zhì)材料安全(quan)性高(gao)，同時(shí)也(ye)有研究發(fā)現(xiàn)Tre 具(ju)有較(jiao)好的(de)機(jī)械(xie)性能，可(ke)以提高微針(zhen)的硬度(du)與韌(ren)性，使得微針有(you)足夠的機(jī)(ji)械強(qiáng)度穿(chuan)透皮膚，實(shí)現(xiàn)(xian)高效藥物(wu)遞送。微(wei)針在糖尿病(bing)等慢性(xing)病治療中(zhong)展現(xiàn)出dute優(yōu)勢，為解決(jue)肽類藥物(wu)長期給藥難題(ti)提供了創(chuàng)新(xin)方案。本研(yan)究將司美格(ge)魯肽溶于水(shui)溶性基質(zhì)(zhi)中制(zhi)備DMNs，并進(jìn)行(xing)處方優(yōu)(you)化研究及(ji)外觀、機(jī)械、穿透(tou)以及體(ti)外滲透(tou)性能評價(jià)(jia)，為開發(fā)司美格(ge)魯肽(tai)新型經(jīng)(jing)皮制劑(ji)奠定基礎(chǔ)。

1、司美格魯肽可(ke)溶性微針(zhen)機(jī)械強(qiáng)度測定(ding)

儀器：上海騰拔(ba)質(zhì)構(gòu)儀(yi)（TBUTA-23/Universal TA)

探頭：圓柱形(xing)探頭

將可(ke)溶性(xing)微針樣品(pin)放于(yu)圓柱形探頭(tou)的正(zheng)下方，測試(shi)條件如下：

測試模(mo)式：壓縮

測試速度：0.05mm/s

目標(biāo)(biao)模式：距(ju)離 650微米

可以用于(yu)測定司美格魯(lu)肽可溶性微針的(de)機(jī)械(xie)強(qiáng)度(du)。