肥胖作為多因(yin)素慢性代(dai)謝疾病已(yi)成為(wei)全球公共(gong)衛(wèi)生危(wei)機，預(yù)計2030 年全(quan)球肥胖率將(jiang)接近50%，其引發(fā)(fa)的糖尿病、心(xin)血管疾病等并(bing)發(fā)癥顯著增加(jia)死亡風(fēng)險。GLP?1 受體(ti)激動劑（如(ru)司美格(ge)魯肽）通過(guo)促進胰島素(su)分泌、抑制(zhi)胰高血(xue)糖素釋放及調(diào)(diao)控中樞(shu)性食(shi)欲三重(zhong)機制成為糖尿(niao)病與肥胖治療(liao)重要藥物，不(bu)僅具有顯著減(jian)重效果，還(hai)可降低(di)心血管疾病(bing)風(fēng)險，臨(lin)床需求持續(xù)(xu)增長。目(mu)前，司美格魯(lu)肽在(zai)臨床上主要(yao)通過皮下注射(she)與口服給藥(yao)，但傳統(tǒng)注射(she)方式存在患者(zhe)依從性差(cha)和醫(yī)療廢物處(chu)理成本(ben)高的問(wen)題，而口(kou)服給藥由于首(shou)過效應(yīng)(ying)的存在，影響(xiang)吸收效率的(de)同時還會有胃(wei)腸道不良反應(yīng)(ying)。因此，亟需(xu)開發(fā)一種高效(xiao)、無痛同(tong)時便利性高的(de)劑型。

經(jīng)皮給(gei)藥系統(tǒng)具有患(huan)者依(yi)從性好、避免胃(wei)腸道(dao)首過效應(yīng)等優(yōu)(you)點，一般使用(yong)膏劑、凝(ning)膠劑、貼膏(gao)劑進行給(gei)藥，但(dan)這些給藥途(tu)徑僅限于能夠(gou)被動擴散的(de)親脂性小分(fen)子物質(zhì)。司美(mei)格魯肽是一種(zhong)水溶性大分子(zi)多肽藥(yao)物，難(nan)以通過被動(dong)擴散方式透(tou)過皮膚角質(zhì)(zhi)層進入(ru)體內(nèi)發(fā)(fa)揮藥效，要(yao)實現(xiàn)(xian)經(jīng)皮給藥需要(yao)提高其皮(pi)膚滲透性。微(wei)針是一種通(tong)過微米級(ji)針狀結(jié)構(gòu)(gou)穿透角(jiao)質(zhì)層直達(da)真皮層釋放(fang)藥物的經(jīng)(jing)皮遞(di)送系統(tǒng)，可(ke)遞送(song)蛋白質(zhì)、核酸(suan)等活性物質(zhì)，兼(jian)具無痛、自(zi)給藥和無針頭(tou)污染的(de)優(yōu)勢。可溶(rong)性微(wei)針（dissolvable microneedles， DMNs）以水溶性(xing)高分子為基(ji)質(zhì)，將藥物包(bao)載于針體中(zhong)，穿刺(ci)后即可穿(chuan)透角質(zhì)層快(kuai)速溶解釋(shi)放藥物，微孔(kong)數(shù)小時愈合(he)，既提高了患(huan)者順應(yīng)性(xing)，又能減少醫(yī)療(liao)系統(tǒng)負(fù)擔(dān)。海(hai)藻糖（trehalose, Tre）是一種天(tian)然雙糖，可(ke)以與蛋白(bai)質(zhì)通(tong)過氫鍵、范德(de)華力等相互(hu)作用，增強(qiang)結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定性(xing)。Tre 還具(ju)有優(yōu)(you)異的生物相容(rong)性，將其作為(wei)微針基質(zhì)材(cai)料安全性高，同(tong)時也有研(yan)究發(fā)(fa)現(xiàn)Tre 具有較好(hao)的機械性能，可(ke)以提高微針的(de)硬度與韌(ren)性，使得微針有(you)足夠的(de)機械強(qiang)度穿透皮(pi)膚，實現(xiàn)高效藥(yao)物遞送。微(wei)針在糖(tang)尿病等慢(man)性病治療中展(zhan)現(xiàn)出dute優(yōu)勢(shi)，為解決肽類(lei)藥物長期給藥(yao)難題提供了(le)創(chuàng)新方案(an)。本研究將司(si)美格魯(lu)肽溶于水溶(rong)性基質(zhì)中(zhong)制備DMNs，并進(jin)行處方優(yōu)(you)化研究及外觀(guan)、機械、穿(chuan)透以及(ji)體外滲透性(xing)能評(ping)價，為(wei)開發(fā)司美格(ge)魯肽新型經(jīng)(jing)皮制(zhi)劑奠定基礎(chǔ)(chu)。

1、司美格魯(lu)肽可溶性微(wei)針機械(xie)強度測定

儀器：上海騰拔(ba)質(zhì)構(gòu)(gou)儀（TBUTA-23/Universal TA)

探頭：圓柱(zhu)形探頭

將可溶性微針(zhen)樣品放于(yu)圓柱形探(tan)頭的正下方(fang)，測試條件(jian)如下：

測試(shi)模式：壓(ya)縮

測試速度：0.05mm/s

目標(biāo)模式(shi)：距離 650微米

可以用于測(ce)定司美格魯肽(tai)可溶性微針(zhen)的機械強度(du)。