肥胖作(zuo)為多因(yin)素慢性代謝疾(ji)病已成為全球(qiu)公共衛(wèi)(wei)生危機(jī)，預(yù)(yu)計(jì)2030 年全球(qiu)肥胖率(lv)將接近50%，其引發(fā)(fa)的糖尿(niao)病、心血(xue)管疾病等(deng)并發(fā)癥顯著增(zeng)加死(si)亡風(fēng)險(xiǎn)(xian)。GLP?1 受體激動(dòng)(dong)劑（如司美格(ge)魯肽）通過(guò)促(cu)進(jìn)胰島(dao)素分(fen)泌、抑制胰高(gao)血糖素釋放及(ji)調(diào)控中樞性(xing)食欲三重機(jī)制(zhi)成為糖尿(niao)病與肥胖治(zhi)療重(zhong)要藥物，不(bu)僅具有顯著減(jian)重效果，還可(ke)降低心(xin)血管(guan)疾病風(fēng)險(xiǎn)，臨(lin)床需求持(chi)續(xù)增長(zhǎng)。目前，司(si)美格魯肽在(zai)臨床上主要通(tong)過(guò)皮(pi)下注(zhu)射與口服給藥(yao)，但傳統(tǒng)注射方(fang)式存在患(huan)者依(yi)從性差和(he)醫(yī)療廢(fei)物處理(li)成本(ben)高的問(wèn)(wen)題，而口服給(gei)藥由于首過(guò)效(xiao)應(yīng)的存在(zai)，影響吸收(shou)效率的同時(shí)(shi)還會(huì)有胃腸(chang)道不良反應(yīng)。因(yin)此，亟需開(kai)發(fā)一(yi)種高效、無(wú)痛(tong)同時(shí)便利性高(gao)的劑型。

經(jīng)皮給藥系統(tǒng)(tong)具有(you)患者依(yi)從性好、避免胃(wei)腸道首過(guò)效應(yīng)(ying)等優(yōu)(you)點(diǎn)，一般(ban)使用膏劑、凝膠(jiao)劑、貼(tie)膏劑進(jìn)(jin)行給藥(yao)，但這些給(gei)藥途徑(jing)僅限于能夠(gou)被動(dòng)擴(kuò)散(san)的親脂(zhi)性小分子物(wu)質(zhì)。司美(mei)格魯肽是一種(zhong)水溶性大分子(zi)多肽(tai)藥物(wu)，難以(yi)通過(guò)被(bei)動(dòng)擴(kuò)(kuo)散方式透過(guò)(guo)皮膚角(jiao)質(zhì)層進(jìn)入(ru)體內(nèi)發(fā)揮藥(yao)效，要實(shí)現(xiàn)經(jīng)皮(pi)給藥(yao)需要提高(gao)其皮膚滲(shen)透性。微針是(shi)一種(zhong)通過(guò)微(wei)米級(jí)(ji)針狀(zhuang)結(jié)構(gòu)穿透角(jiao)質(zhì)層直(zhi)達(dá)真皮層釋放(fang)藥物(wu)的經(jīng)皮遞送(song)系統(tǒng)，可遞送(song)蛋白(bai)質(zhì)、核酸等活性(xing)物質(zhì)(zhi)，兼具(ju)無(wú)痛、自給藥和(he)無(wú)針頭(tou)污染的優(yōu)勢(shì)(shi)。可溶性微(wei)針（dissolvable microneedles， DMNs）以水(shui)溶性高(gao)分子為基(ji)質(zhì)，將(jiang)藥物包(bao)載于針體中，穿(chuan)刺后(hou)即可穿透角(jiao)質(zhì)層快(kuai)速溶解(jie)釋放藥物，微(wei)孔數(shù)小時(shí)愈合(he)，既提高了患(huan)者順應(yīng)性，又能(neng)減少醫(yī)療系(xi)統(tǒng)負(fù)擔(dān)。海藻糖(tang)（trehalose, Tre）是一種(zhong)天然(ran)雙糖，可以(yi)與蛋白質(zhì)通(tong)過(guò)氫鍵、范德華(hua)力等相互(hu)作用，增(zeng)強(qiáng)結(jié)構(gòu)(gou)的穩(wěn)定性(xing)。Tre 還具有優(yōu)(you)異的生物(wu)相容性，將其(qi)作為微(wei)針基質(zhì)材(cai)料安全性高，同(tong)時(shí)也有(you)研究發(fā)現(xiàn)Tre 具(ju)有較好的機(jī)械(xie)性能，可(ke)以提高微針(zhen)的硬(ying)度與韌性(xing)，使得微針有(you)足夠的機(jī)(ji)械強(qiáng)度穿透(tou)皮膚，實(shí)現(xiàn)高(gao)效藥(yao)物遞(di)送。微針在(zai)糖尿病(bing)等慢性(xing)病治療中展現(xiàn)(xian)出dute優(yōu)勢(shì)，為解決(jue)肽類(lei)藥物長(zhǎng)期(qi)給藥難題提(ti)供了創(chuàng)(chuang)新方案(an)。本研究將(jiang)司美格魯(lu)肽溶于水溶性(xing)基質(zhì)(zhi)中制備(bei)DMNs，并進(jìn)行處(chu)方優(yōu)化研(yan)究及外觀、機(jī)(ji)械、穿透以及(ji)體外滲透性能(neng)評(píng)價(jià)，為開發(fā)司(si)美格魯肽(tai)新型經(jīng)皮制(zhi)劑奠定基礎(chǔ)。

1、司美(mei)格魯肽可(ke)溶性微針機(jī)械(xie)強(qiáng)度測(cè)(ce)定

儀器：上(shang)海騰拔質(zhì)構(gòu)(gou)儀（TBUTA-23/Universal TA)

探頭：圓柱形(xing)探頭(tou)

將可溶性(xing)微針樣(yang)品放于圓(yuan)柱形探(tan)頭的正(zheng)下方，測(cè)(ce)試條(tiao)件如下(xia)：

測(cè)試模(mo)式：壓(ya)縮

測(cè)試速(su)度：0.05mm/s

目標(biāo)模(mo)式：距離 650微(wei)米

可以用于(yu)測(cè)定(ding)司美格魯肽(tai)可溶性微針(zhen)的機(jī)械(xie)強(qiáng)度。