肥胖作為多(duo)因素(su)慢性代謝疾病(bing)已成(cheng)為全球(qiu)公共衛(wèi)(wei)生危(wei)機(jī)，預(yù)計(jì)2030 年全(quan)球肥(fei)胖率將接近(jin)50%，其引發(fā)(fa)的糖(tang)尿病、心血(xue)管疾病等并發(fā)(fa)癥顯著增加(jia)死亡風(fēng)(feng)險(xiǎn)。GLP?1 受體激(ji)動(dòng)劑（如(ru)司美(mei)格魯肽）通過促(cu)進(jìn)胰島素分泌(mi)、抑制胰高血糖(tang)素釋放及(ji)調(diào)控中樞(shu)性食欲三(san)重機(jī)(ji)制成為糖尿病(bing)與肥胖治療重(zhong)要藥物，不(bu)僅具有顯著(zhu)減重效果，還(hai)可降低心(xin)血管疾(ji)病風(fēng)險(xiǎn)，臨(lin)床需求(qiu)持續(xù)(xu)增長(zhǎng)。目前，司(si)美格魯肽(tai)在臨床上(shang)主要通(tong)過皮下注射(she)與口(kou)服給藥，但傳統(tǒng)(tong)注射(she)方式(shi)存在患者依(yi)從性(xing)差和醫(yī)療廢(fei)物處(chu)理成本(ben)高的(de)問題，而口(kou)服給藥由(you)于首過效應(yīng)的(de)存在(zai)，影響吸收(shou)效率的(de)同時(shí)還(hai)會(huì)有胃腸(chang)道不良反應(yīng)(ying)。因此(ci)，亟需開發(fā)一種(zhong)高效、無(wú)痛(tong)同時(shí)(shi)便利性(xing)高的劑型(xing)。

經(jīng)皮(pi)給藥系統(tǒng)(tong)具有患者(zhe)依從性好、避(bi)免胃(wei)腸道首過效(xiao)應(yīng)等優(yōu)點(diǎn)(dian)，一般(ban)使用膏劑、凝(ning)膠劑、貼膏(gao)劑進(jìn)行給藥，但(dan)這些給藥(yao)途徑僅(jin)限于能夠被(bei)動(dòng)擴(kuò)(kuo)散的親脂(zhi)性小分(fen)子物質(zhì)(zhi)。司美格(ge)魯肽(tai)是一種水溶性(xing)大分子多(duo)肽藥物，難以通(tong)過被動(dòng)擴(kuò)散方(fang)式透過(guo)皮膚角質(zhì)層進(jìn)(jin)入體內(nèi)發(fā)揮(hui)藥效(xiao)，要實(shí)現(xiàn)經(jīng)皮(pi)給藥需(xu)要提高(gao)其皮膚滲(shen)透性。微針(zhen)是一種(zhong)通過(guo)微米級(jí)針狀(zhuang)結(jié)構(gòu)穿透角(jiao)質(zhì)層直達(dá)(da)真皮層釋放藥(yao)物的經(jīng)皮遞送(song)系統(tǒng)(tong)，可遞送蛋白質(zhì)(zhi)、核酸等活(huo)性物質(zhì)，兼具(ju)無(wú)痛(tong)、自給(gei)藥和無(wú)針(zhen)頭污染(ran)的優(yōu)(you)勢(shì)?？?ke)溶性微針（dissolvable microneedles， DMNs）以水(shui)溶性(xing)高分子為(wei)基質(zhì)(zhi)，將藥物包(bao)載于(yu)針體中，穿刺(ci)后即(ji)可穿透角質(zhì)層(ceng)快速(su)溶解釋放藥物(wu)，微孔數(shù)小時(shí)(shi)愈合，既提高(gao)了患者(zhe)順應(yīng)性(xing)，又能減少醫(yī)(yi)療系(xi)統(tǒng)負(fù)擔(dān)(dan)。海藻糖（trehalose, Tre）是一(yi)種天然雙(shuang)糖，可(ke)以與蛋白質(zhì)(zhi)通過(guo)氫鍵、范(fan)德華力等相(xiang)互作用，增(zeng)強(qiáng)結(jié)(jie)構(gòu)的穩(wěn)定性。Tre 還(hai)具有優(yōu)異的生(sheng)物相(xiang)容性，將(jiang)其作為微針基(ji)質(zhì)材料(liao)安全性高，同時(shí)(shi)也有研究發(fā)現(xiàn)(xian)Tre 具有較(jiao)好的機(jī)械性能(neng)，可以提高(gao)微針的硬度(du)與韌性，使得微(wei)針有足夠的(de)機(jī)械強(qiáng)度穿透(tou)皮膚，實(shí)(shi)現(xiàn)高(gao)效藥物遞送(song)。微針在糖尿(niao)病等慢性病(bing)治療中(zhong)展現(xiàn)出dute優(yōu)勢(shì)，為解決(jue)肽類藥(yao)物長(zhǎng)期(qi)給藥難題(ti)提供了創(chuàng)新方(fang)案。本研究將司(si)美格魯肽(tai)溶于水溶性(xing)基質(zhì)中制備DMNs，并(bing)進(jìn)行處方優(yōu)(you)化研究及(ji)外觀、機(jī)(ji)械、穿透以及體(ti)外滲透性能評(píng)(ping)價(jià)，為開發(fā)(fa)司美格魯(lu)肽新(xin)型經(jīng)皮制劑奠(dian)定基礎(chǔ)(chu)。

1、司美格魯肽可(ke)溶性微(wei)針機(jī)械強(qiáng)度(du)測(cè)定

儀器：上海騰(teng)拔質(zhì)構(gòu)儀(yi)（TBUTA-23/Universal TA)

探頭：圓(yuan)柱形(xing)探頭

將可溶性(xing)微針樣(yang)品放于圓柱形(xing)探頭的正下(xia)方，測(cè)試條件(jian)如下：

測(cè)試模式(shi)：壓縮

測(cè)試速度(du)：0.05mm/s

目標(biāo)(biao)模式：距離 650微(wei)米

可以用于(yu)測(cè)定(ding)司美格魯肽(tai)可溶(rong)性微針(zhen)的機(jī)械強(qiáng)度。