肥胖作(zuo)為多因素慢(man)性代謝疾病已(yi)成為全(quan)球公共(gong)衛(wèi)生危機(ji)，預(yù)計2030 年全(quan)球肥胖率將接(jie)近50%，其引(yin)發(fā)的(de)糖尿病、心血(xue)管疾病等(deng)并發(fā)癥顯(xian)著增(zeng)加死亡風(fēng)(feng)險。GLP?1 受(shou)體激(ji)動劑（如司(si)美格魯肽）通過(guo)促進胰島(dao)素分(fen)泌、抑制胰高(gao)血糖素釋放及(ji)調(diào)控中樞性(xing)食欲三重(zhong)機制(zhi)成為糖尿(niao)病與肥胖治療(liao)重要藥(yao)物，不僅具有(you)顯著減重效(xiao)果，還可(ke)降低心血(xue)管疾病風(fēng)(feng)險，臨床需求持(chi)續(xù)增長(zhang)。目前，司美(mei)格魯(lu)肽在臨床上主(zhu)要通(tong)過皮下(xia)注射與口(kou)服給藥，但傳統(tǒng)(tong)注射方式存在(zai)患者(zhe)依從性差和醫(yī)(yi)療廢物處理(li)成本(ben)高的問題，而(er)口服給藥由于(yu)首過(guo)效應(yīng)的存在，影(ying)響吸收效率(lv)的同時還會有(you)胃腸道不(bu)良反應(yīng)。因(yin)此，亟(ji)需開發(fā)(fa)一種高效、無(wu)痛同時便利性(xing)高的(de)劑型。

經(jīng)皮給藥系(xi)統(tǒng)具有(you)患者依從(cong)性好、避免(mian)胃腸道首過(guo)效應(yīng)等優(yōu)(you)點，一(yi)般使用膏(gao)劑、凝膠劑、貼膏(gao)劑進行給(gei)藥，但這些(xie)給藥途(tu)徑僅限于能夠(gou)被動(dong)擴散的親脂(zhi)性小分子(zi)物質(zhì)。司美格(ge)魯肽是一種水(shui)溶性大(da)分子多(duo)肽藥物，難以通(tong)過被動擴(kuo)散方式(shi)透過(guo)皮膚(fu)角質(zhì)層(ceng)進入體內(nèi)發(fā)揮(hui)藥效，要實現(xiàn)(xian)經(jīng)皮給藥需(xu)要提高其皮(pi)膚滲透性。微針(zhen)是一種(zhong)通過微米(mi)級針(zhen)狀結(jié)構(gòu)(gou)穿透角質(zhì)層(ceng)直達真(zhen)皮層(ceng)釋放藥(yao)物的經(jīng)(jing)皮遞送系統(tǒng)(tong)，可遞(di)送蛋(dan)白質(zhì)、核酸等(deng)活性物質(zhì)，兼(jian)具無痛、自(zi)給藥和無針(zhen)頭污染(ran)的優(yōu)(you)勢?？扇?rong)性微針（dissolvable microneedles， DMNs）以(yi)水溶性高分子(zi)為基質(zhì)，將藥(yao)物包載于針(zhen)體中，穿刺后即(ji)可穿透角(jiao)質(zhì)層快速溶解(jie)釋放藥物，微孔(kong)數(shù)小時愈合(he)，既提高了患(huan)者順(shun)應(yīng)性，又能減少(shao)醫(yī)療(liao)系統(tǒng)負擔(dān)。海(hai)藻糖（trehalose, Tre）是一種天(tian)然雙糖，可以(yi)與蛋(dan)白質(zhì)通過(guo)氫鍵、范德(de)華力等相互(hu)作用，增(zeng)強結(jié)構(gòu)的(de)穩(wěn)定性。Tre 還(hai)具有優(yōu)異的生(sheng)物相容(rong)性，將其作為(wei)微針基質(zhì)(zhi)材料安(an)全性高(gao)，同時也有研(yan)究發(fā)現(xiàn)(xian)Tre 具有較好的機(ji)械性能，可(ke)以提高(gao)微針的硬(ying)度與韌性，使得(de)微針有(you)足夠的(de)機械強度(du)穿透皮膚，實現(xiàn)(xian)高效藥物遞(di)送。微針(zhen)在糖尿病(bing)等慢性病治療(liao)中展現(xiàn)(xian)出dute優(yōu)勢(shi)，為解決肽(tai)類藥(yao)物長期(qi)給藥難(nan)題提供(gong)了創(chuàng)新方案(an)。本研究將(jiang)司美格魯肽溶(rong)于水溶(rong)性基質(zhì)中制(zhi)備DMNs，并進行處方(fang)優(yōu)化研(yan)究及外觀、機(ji)械、穿透(tou)以及體外(wai)滲透性(xing)能評價，為開發(fā)(fa)司美格魯(lu)肽新型經(jīng)(jing)皮制劑(ji)奠定基礎(chǔ)(chu)。

1、司美格(ge)魯肽可溶(rong)性微(wei)針機械強度測(ce)定

儀器：上海騰(teng)拔質(zhì)(zhi)構(gòu)儀（TBUTA-23/Universal TA)

探頭(tou)：圓柱形(xing)探頭

將可溶性微(wei)針樣品(pin)放于(yu)圓柱形探(tan)頭的正下(xia)方，測試條(tiao)件如下(xia)：

測試模式：壓(ya)縮

測試速度(du)：0.05mm/s

目標(biāo)模(mo)式：距離(li) 650微米

可以用于測(ce)定司美格魯肽可溶性微(wei)針的機械強(qiang)度。