肥胖作為多因(yin)素慢性代(dai)謝疾病已成為(wei)全球公共(gong)衛(wèi)生危機(jī)，預(yù)計(jì)(ji)2030 年全球肥(fei)胖率(lv)將接近(jin)50%，其引發(fā)(fa)的糖尿病(bing)、心血管疾(ji)病等并發(fā)癥(zheng)顯著增加死亡(wang)風(fēng)險(xiǎn)。GLP?1 受體(ti)激動劑（如司美(mei)格魯肽）通過促(cu)進(jìn)胰島素(su)分泌、抑制胰(yi)高血糖素釋放(fang)及調(diào)控中(zhong)樞性食欲三重(zhong)機(jī)制成(cheng)為糖尿病與(yu)肥胖治(zhi)療重(zhong)要藥物，不(bu)僅具有顯著(zhu)減重效果，還可(ke)降低心(xin)血管疾(ji)病風(fēng)險(xiǎn)，臨床(chuang)需求持續(xù)增長(zhang)。目前(qian)，司美格魯肽(tai)在臨床上主(zhu)要通過皮下(xia)注射與口服(fu)給藥，但(dan)傳統(tǒng)注射方式(shi)存在患者依(yi)從性差和醫(yī)療(liao)廢物處(chu)理成本高的問(wen)題，而口服給(gei)藥由(you)于首(shou)過效應(yīng)的存在(zai)，影響吸收效率(lv)的同時(shí)還會(hui)有胃(wei)腸道(dao)不良反應(yīng)。因(yin)此，亟(ji)需開發(fā)一(yi)種高效(xiao)、無痛同(tong)時(shí)便利性高的(de)劑型。

經(jīng)皮給(gei)藥系統(tǒng)(tong)具有患(huan)者依從(cong)性好、避免胃(wei)腸道首過效應(yīng)(ying)等優(yōu)(you)點(diǎn)，一般使(shi)用膏劑、凝膠劑(ji)、貼膏劑進(jìn)(jin)行給藥，但這(zhe)些給藥途徑僅(jin)限于能夠被(bei)動擴(kuò)(kuo)散的親脂性小(xiao)分子物質(zhì)(zhi)。司美格魯肽(tai)是一(yi)種水溶性(xing)大分(fen)子多肽藥物(wu)，難以通過(guo)被動擴(kuò)散方式(shi)透過(guo)皮膚角質(zhì)層進(jìn)(jin)入體內(nèi)(nei)發(fā)揮藥效(xiao)，要實(shí)現(xiàn)(xian)經(jīng)皮給藥需要(yao)提高其皮(pi)膚滲透性。微針(zhen)是一種通(tong)過微米級針狀(zhuang)結(jié)構(gòu)(gou)穿透角(jiao)質(zhì)層(ceng)直達(dá)真(zhen)皮層釋放藥物(wu)的經(jīng)皮遞送(song)系統(tǒng)，可(ke)遞送蛋白質(zhì)、核(he)酸等活性物質(zhì)(zhi)，兼具無(wu)痛、自給藥和(he)無針頭污染的(de)優(yōu)勢?？扇苄?xing)微針（dissolvable microneedles， DMNs）以水溶(rong)性高(gao)分子為基質(zhì)，將(jiang)藥物包載(zai)于針體中，穿(chuan)刺后即(ji)可穿透角質(zhì)(zhi)層快速溶解(jie)釋放藥物，微(wei)孔數(shù)小時(shí)(shi)愈合，既(ji)提高(gao)了患者順(shun)應(yīng)性，又(you)能減少醫(yī)療(liao)系統(tǒng)負(fù)擔(dān)。海藻(zao)糖（trehalose, Tre）是一種天(tian)然雙糖，可(ke)以與蛋白質(zhì)(zhi)通過氫鍵、范(fan)德華力等相(xiang)互作(zuo)用，增強(qiáng)(qiang)結(jié)構(gòu)的(de)穩(wěn)定(ding)性。Tre 還具有優(yōu)(you)異的生物相(xiang)容性，將其作為(wei)微針基(ji)質(zhì)材(cai)料安全性高(gao)，同時(shí)也(ye)有研(yan)究發(fā)現(xiàn)(xian)Tre 具有較好(hao)的機(jī)械性能，可(ke)以提高微(wei)針的硬(ying)度與韌性(xing)，使得微針(zhen)有足(zu)夠的機(jī)械強(qiáng)(qiang)度穿透(tou)皮膚，實(shí)(shi)現(xiàn)高(gao)效藥(yao)物遞送(song)。微針在糖尿(niao)病等慢性病治(zhi)療中展現(xiàn)出dute優(yōu)勢，為解決肽(tai)類藥物(wu)長期(qi)給藥(yao)難題提(ti)供了(le)創(chuàng)新方(fang)案。本研究將(jiang)司美格魯肽(tai)溶于(yu)水溶性(xing)基質(zhì)(zhi)中制(zhi)備DMNs，并進(jìn)(jin)行處方優(yōu)化(hua)研究及外觀、機(jī)(ji)械、穿透(tou)以及體外(wai)滲透性能評(ping)價(jià)，為開發(fā)司(si)美格魯肽新型(xing)經(jīng)皮(pi)制劑奠定基礎(chǔ)(chu)。

1、司美格魯肽(tai)可溶性微(wei)針機(jī)械強(qiáng)度測(ce)定

儀器：上海(hai)騰拔質(zhì)構(gòu)儀(yi)（TBUTA-23/Universal TA)

探頭：圓柱形探(tan)頭

將可(ke)溶性微(wei)針樣品放(fang)于圓柱形探(tan)頭的正(zheng)下方，測試條件(jian)如下：

測試模式：壓(ya)縮

測試(shi)速度(du)：0.05mm/s

目標(biāo)模式：距(ju)離 650微米

可以用于測定(ding)司美格(ge)魯肽可溶性微針的(de)機(jī)械強(qiáng)度。