肥胖作為(wei)多因素慢性(xing)代謝疾(ji)病已成為全(quan)球公共衛(wèi)(wei)生危機(jī)，預(yù)(yu)計(jì)2030 年全(quan)球肥胖率將(jiang)接近50%，其引發(fā)(fa)的糖尿病(bing)、心血管(guan)疾病等并發(fā)癥(zheng)顯著增加死(si)亡風(fēng)險(xian)。GLP?1 受體(ti)激動劑(ji)（如司(si)美格魯肽）通(tong)過促(cu)進(jìn)胰島(dao)素分泌、抑制(zhi)胰高血(xue)糖素釋放(fang)及調(diào)控(kong)中樞性食(shi)欲三重機(jī)制(zhi)成為糖(tang)尿病(bing)與肥胖治療(liao)重要(yao)藥物(wu)，不僅具有顯著(zhu)減重效果(guo)，還可降(jiang)低心血(xue)管疾病(bing)風(fēng)險，臨(lin)床需求持(chi)續(xù)增長。目前(qian)，司美格(ge)魯肽在(zai)臨床上主(zhu)要通過皮下注(zhu)射與口服給(gei)藥，但傳(chuan)統(tǒng)注射方式存(cun)在患者依從性(xing)差和醫(yī)(yi)療廢物處理(li)成本高的(de)問題，而(er)口服給藥(yao)由于首(shou)過效應(yīng)的存在(zai)，影響吸(xi)收效(xiao)率的同時還會(hui)有胃腸道不良(liang)反應(yīng)。因此，亟(ji)需開發(fā)(fa)一種高效(xiao)、無痛同時便利(li)性高的劑(ji)型。

經(jīng)皮給(gei)藥系統(tǒng)具有(you)患者依從性(xing)好、避免胃腸(chang)道首過效應(yīng)(ying)等優(yōu)點(diǎn)(dian)，一般使用膏劑(ji)、凝膠劑、貼(tie)膏劑進(jìn)(jin)行給藥，但(dan)這些給(gei)藥途徑僅限于(yu)能夠被動擴(kuò)(kuo)散的親脂性小(xiao)分子物質(zhì)(zhi)。司美格魯(lu)肽是一(yi)種水溶性(xing)大分子多(duo)肽藥物，難以(yi)通過(guo)被動(dong)擴(kuò)散方式(shi)透過皮膚角(jiao)質(zhì)層進(jìn)入體內(nèi)(nei)發(fā)揮藥效，要實(shí)(shi)現(xiàn)經(jīng)皮給藥需(xu)要提高其皮(pi)膚滲(shen)透性。微(wei)針是(shi)一種(zhong)通過微米級針(zhen)狀結(jié)構(gòu)(gou)穿透角質(zhì)層(ceng)直達(dá)真皮層釋(shi)放藥物的經(jīng)(jing)皮遞送系統(tǒng)(tong)，可遞送蛋白質(zhì)(zhi)、核酸等活性物(wu)質(zhì)，兼具無痛(tong)、自給藥和無針(zhen)頭污染的(de)優(yōu)勢?？扇?rong)性微針（dissolvable microneedles， DMNs）以(yi)水溶性(xing)高分子(zi)為基質(zhì)，將藥物(wu)包載于針體(ti)中，穿刺后(hou)即可穿透角質(zhì)(zhi)層快速溶解釋(shi)放藥物(wu)，微孔(kong)數(shù)小時(shi)愈合，既提(ti)高了患者順應(yīng)(ying)性，又能減少醫(yī)(yi)療系統(tǒng)(tong)負(fù)擔(dān)。海藻糖(tang)（trehalose, Tre）是一種天然(ran)雙糖，可(ke)以與蛋(dan)白質(zhì)通過(guo)氫鍵(jian)、范德華力等相(xiang)互作用，增強(qiáng)結(jié)(jie)構(gòu)的(de)穩(wěn)定性。Tre 還具(ju)有優(yōu)異的生(sheng)物相容性，將其(qi)作為(wei)微針基質(zhì)材料(liao)安全(quan)性高(gao)，同時也有研究(jiu)發(fā)現(xiàn)Tre 具有較(jiao)好的機(jī)械性能(neng)，可以提高微針(zhen)的硬(ying)度與韌性，使得(de)微針有足夠的(de)機(jī)械強(qiáng)度穿(chuan)透皮膚(fu)，實(shí)現(xiàn)高(gao)效藥物(wu)遞送(song)。微針在糖尿病(bing)等慢(man)性病治療(liao)中展現(xiàn)出dute優(yōu)勢，為解(jie)決肽類藥物長(zhang)期給藥難(nan)題提供(gong)了創(chuàng)新(xin)方案(an)。本研究將司(si)美格魯肽溶于(yu)水溶(rong)性基質(zhì)中(zhong)制備DMNs，并(bing)進(jìn)行處(chu)方優(yōu)(you)化研(yan)究及外觀、機(jī)(ji)械、穿透以(yi)及體外滲透性(xing)能評價(jia)，為開(kai)發(fā)司美格(ge)魯肽(tai)新型經(jīng)皮制(zhi)劑奠定基礎(chǔ)(chu)。

1、司美格(ge)魯肽可(ke)溶性微針(zhen)機(jī)械強(qiáng)度測(ce)定

儀器(qi)：上海騰拔質(zhì)(zhi)構(gòu)儀（TBUTA-23/Universal TA)

探頭：圓柱形(xing)探頭

將可溶性微(wei)針樣品放于(yu)圓柱(zhu)形探頭的(de)正下(xia)方，測試(shi)條件如下：

測試模(mo)式：壓縮

測試(shi)速度：0.05mm/s

目標(biāo)模(mo)式：距離 650微米(mi)

可以用(yong)于測定司美格(ge)魯肽(tai)可溶性微針(zhen)的機(jī)械強(qiáng)(qiang)度。