肥胖作為多(duo)因素(su)慢性代謝(xie)疾病已(yi)成為全球公共(gong)衛(wèi)生危機(jī)，預(yù)計(jì)(ji)2030 年全球肥胖(pang)率將接(jie)近50%，其(qi)引發(fā)的糖(tang)尿病、心血(xue)管疾病(bing)等并發(fā)癥(zheng)顯著增加死(si)亡風(fēng)險(xiǎn)。GLP?1 受體(ti)激動劑（如司(si)美格魯肽）通(tong)過促(cu)進(jìn)胰島素(su)分泌(mi)、抑制胰高血(xue)糖素釋(shi)放及調(diào)控中(zhong)樞性食欲(yu)三重機(jī)制成(cheng)為糖尿病與肥(fei)胖治療(liao)重要藥物，不僅(jin)具有(you)顯著減(jian)重效果，還可降(jiang)低心(xin)血管疾病風(fēng)險(xiǎn)(xian)，臨床需求持續(xù)(xu)增長。目前，司(si)美格(ge)魯肽在臨床(chuang)上主(zhu)要通過皮下(xia)注射與口(kou)服給(gei)藥，但傳統(tǒng)注(zhu)射方式存在患(huan)者依(yi)從性差(cha)和醫(yī)(yi)療廢物處(chu)理成本(ben)高的(de)問題，而口(kou)服給藥由于首(shou)過效應(yīng)的存在(zai)，影響吸收效率(lv)的同時(shí)還會(hui)有胃腸道(dao)不良反應(yīng)。因此(ci)，亟需開發(fā)(fa)一種高效、無(wu)痛同時(shí)便(bian)利性高的劑(ji)型。

經(jīng)皮(pi)給藥系統(tǒng)具(ju)有患(huan)者依(yi)從性好、避免胃(wei)腸道(dao)首過效(xiao)應(yīng)等優(yōu)點(diǎn)，一(yi)般使用膏劑(ji)、凝膠劑、貼膏(gao)劑進(jìn)行(xing)給藥，但這些給(gei)藥途徑僅限(xian)于能夠被動(dong)擴(kuò)散的親脂性(xing)小分子(zi)物質(zhì)。司美(mei)格魯肽(tai)是一種水溶性(xing)大分子多肽(tai)藥物，難以(yi)通過被動擴(kuò)(kuo)散方式透過皮(pi)膚角質(zhì)層進(jìn)(jin)入體(ti)內(nèi)發(fā)揮藥效，要(yao)實(shí)現(xiàn)經(jīng)皮給藥(yao)需要提高其皮(pi)膚滲透(tou)性。微針是(shi)一種(zhong)通過微米(mi)級針狀(zhuang)結(jié)構(gòu)穿透(tou)角質(zhì)層直達(dá)真(zhen)皮層釋放藥(yao)物的經(jīng)皮遞(di)送系統(tǒng)(tong)，可遞送(song)蛋白質(zhì)、核酸(suan)等活性(xing)物質(zhì)，兼(jian)具無痛、自給(gei)藥和(he)無針頭污(wu)染的優(yōu)勢?？?ke)溶性微(wei)針（dissolvable microneedles， DMNs）以(yi)水溶(rong)性高分(fen)子為(wei)基質(zhì)，將藥(yao)物包載于針(zhen)體中，穿刺(ci)后即可穿透(tou)角質(zhì)層快(kuai)速溶(rong)解釋放藥物(wu)，微孔(kong)數(shù)小時(shí)(shi)愈合，既(ji)提高了患(huan)者順(shun)應(yīng)性(xing)，又能減少(shao)醫(yī)療系(xi)統(tǒng)負(fù)(fu)擔(dān)。海藻糖（trehalose, Tre）是(shi)一種天(tian)然雙(shuang)糖，可以與蛋白(bai)質(zhì)通過氫鍵(jian)、范德華力(li)等相(xiang)互作用，增強(qiáng)結(jié)(jie)構(gòu)的穩(wěn)(wen)定性。Tre 還具(ju)有優(yōu)異的生物(wu)相容(rong)性，將其作(zuo)為微(wei)針基質(zhì)材料安(an)全性(xing)高，同時(shí)也有(you)研究發(fā)(fa)現(xiàn)Tre 具(ju)有較好的機(jī)械(xie)性能，可以提高(gao)微針(zhen)的硬(ying)度與(yu)韌性，使得微(wei)針有足(zu)夠的機(jī)械(xie)強(qiáng)度穿透皮膚(fu)，實(shí)現(xiàn)高(gao)效藥物(wu)遞送。微針(zhen)在糖尿病等慢(man)性病治(zhi)療中展現(xiàn)出dute優(yōu)勢，為解(jie)決肽類藥物(wu)長期給藥難(nan)題提供了(le)創(chuàng)新(xin)方案。本研究將(jiang)司美格魯肽(tai)溶于水溶(rong)性基質(zhì)中(zhong)制備DMNs，并進(jìn)行處(chu)方優(yōu)化研(yan)究及外觀(guan)、機(jī)械、穿透(tou)以及體外滲透(tou)性能評價(jià)，為開(kai)發(fā)司美格魯(lu)肽新型經(jīng)皮(pi)制劑(ji)奠定基礎(chǔ)。

1、司美格(ge)魯肽可(ke)溶性(xing)微針機(jī)械強(qiáng)(qiang)度測定(ding)

儀器(qi)：上海騰(teng)拔質(zhì)構(gòu)儀(yi)（TBUTA-23/Universal TA)

探頭：圓柱形(xing)探頭

將可(ke)溶性微針(zhen)樣品放于圓柱(zhu)形探頭的正(zheng)下方，測試(shi)條件如(ru)下：

測試模式：壓(ya)縮

測試速度(du)：0.05mm/s

目標(biāo)模式：距(ju)離 650微米

可以用于測定(ding)司美格(ge)魯肽可溶性微(wei)針的機(jī)械強(qiáng)(qiang)度。