肥胖作為(wei)多因素慢性代(dai)謝疾病已成(cheng)為全球(qiu)公共衛(wèi)生危機(jī)(ji)，預(yù)計(jì)2030 年(nian)全球肥(fei)胖率(lv)將接(jie)近50%，其(qi)引發(fā)的糖尿(niao)病、心血(xue)管疾病等并發(fā)(fa)癥顯著增加(jia)死亡(wang)風(fēng)險(xiǎn)。GLP?1 受體激(ji)動(dòng)劑(ji)（如司美格魯肽(tai)）通過(guò)促進(jìn)(jin)胰島素分(fen)泌、抑制胰高(gao)血糖素(su)釋放及調(diào)(diao)控中(zhong)樞性食(shi)欲三(san)重機(jī)制(zhi)成為糖尿(niao)病與肥(fei)胖治(zhi)療重(zhong)要藥物，不僅(jin)具有顯著減(jian)重效(xiao)果，還可降低心(xin)血管疾病(bing)風(fēng)險(xiǎn)，臨(lin)床需求(qiu)持續(xù)增(zeng)長(zhǎng)。目前，司美(mei)格魯肽在(zai)臨床上(shang)主要(yao)通過(guò)皮下(xia)注射與口(kou)服給藥，但傳統(tǒng)(tong)注射(she)方式存在患(huan)者依從性差和(he)醫(yī)療廢(fei)物處理成本(ben)高的(de)問(wèn)題(ti)，而口服給藥由(you)于首(shou)過(guò)效應(yīng)的存在(zai)，影響(xiang)吸收效率(lv)的同時(shí)(shi)還會(huì)有胃(wei)腸道不良反應(yīng)(ying)。因此，亟需開(kāi)(kai)發(fā)一種高(gao)效、無(wú)痛同(tong)時(shí)便利性(xing)高的劑(ji)型。

經(jīng)皮給藥系統(tǒng)(tong)具有患者依(yi)從性(xing)好、避免胃腸道(dao)首過(guò)效應(yīng)等(deng)優(yōu)點(diǎn)，一般(ban)使用膏劑、凝(ning)膠劑(ji)、貼膏劑(ji)進(jìn)行給藥(yao)，但這(zhe)些給藥途(tu)徑僅限于(yu)能夠(gou)被動(dòng)擴(kuò)(kuo)散的親脂性(xing)小分子物(wu)質(zhì)。司美格(ge)魯肽是一種水(shui)溶性大(da)分子多肽藥物(wu)，難以通過(guò)被動(dòng)(dong)擴(kuò)散方式透過(guò)(guo)皮膚角質(zhì)層進(jìn)(jin)入體內(nèi)(nei)發(fā)揮藥(yao)效，要實(shí)現(xiàn)經(jīng)(jing)皮給藥需要(yao)提高(gao)其皮膚滲透性(xing)。微針是一種(zhong)通過(guò)微米級(jí)(ji)針狀結(jié)構(gòu)穿透(tou)角質(zhì)層直達(dá)真(zhen)皮層釋(shi)放藥物的經(jīng)皮(pi)遞送系統(tǒng)(tong)，可遞送蛋(dan)白質(zhì)、核酸等活(huo)性物(wu)質(zhì)，兼具無(wú)痛、自(zi)給藥(yao)和無(wú)針頭污(wu)染的優(yōu)勢(shì)?？扇?rong)性微針（dissolvable microneedles， DMNs）以水(shui)溶性高分(fen)子為(wei)基質(zhì)，將藥物(wu)包載于針(zhen)體中(zhong)，穿刺后即可(ke)穿透角質(zhì)(zhi)層快速(su)溶解釋放藥(yao)物，微孔數(shù)小時(shí)(shi)愈合，既提高了(le)患者順應(yīng)性，又(you)能減少醫(yī)療(liao)系統(tǒng)(tong)負(fù)擔(dān)。海藻糖（trehalose, Tre）是(shi)一種(zhong)天然(ran)雙糖(tang)，可以與蛋白質(zhì)(zhi)通過(guò)(guo)氫鍵、范(fan)德華力等(deng)相互作用，增(zeng)強(qiáng)結(jié)構(gòu)的(de)穩(wěn)定性(xing)。Tre 還具(ju)有優(yōu)(you)異的生物相容(rong)性，將(jiang)其作為(wei)微針(zhen)基質(zhì)材料安全(quan)性高，同時(shí)(shi)也有研究發(fā)現(xiàn)(xian)Tre 具有較好的機(jī)(ji)械性能，可(ke)以提高微針(zhen)的硬度(du)與韌性，使得(de)微針有足(zu)夠的機(jī)械強(qiáng)(qiang)度穿(chuan)透皮膚，實(shí)(shi)現(xiàn)高效藥(yao)物遞送(song)。微針在糖(tang)尿病等(deng)慢性病(bing)治療中展現(xiàn)出(chu)dute優(yōu)勢(shì)，為(wei)解決肽類藥(yao)物長(zhǎng)(zhang)期給藥(yao)難題提供了創(chuàng)(chuang)新方(fang)案。本研究(jiu)將司美格魯(lu)肽溶于水溶性(xing)基質(zhì)(zhi)中制備DMNs，并(bing)進(jìn)行處方優(yōu)(you)化研究及外觀(guan)、機(jī)械、穿透以及(ji)體外滲透性(xing)能評(píng)價(jià)，為(wei)開(kāi)發(fā)司美格(ge)魯肽(tai)新型經(jīng)皮(pi)制劑奠定(ding)基礎(chǔ)。

1、司美格魯(lu)肽可溶(rong)性微針機(jī)械強(qiáng)(qiang)度測(cè)定

儀器：上海(hai)騰拔(ba)質(zhì)構(gòu)(gou)儀（TBUTA-23/Universal TA)

探頭：圓柱形探(tan)頭

將可溶(rong)性微針樣(yang)品放于圓柱(zhu)形探頭(tou)的正下方(fang)，測(cè)試條件如(ru)下：

測(cè)試模式(shi)：壓縮(suo)

測(cè)試(shi)速度：0.05mm/s

目標(biāo)模式(shi)：距離 650微米

可以用于(yu)測(cè)定(ding)司美格(ge)魯肽可溶性微針(zhen)的機(jī)械強(qiáng)度(du)。