肥胖作為多(duo)因素慢性代謝(xie)疾病已成為全(quan)球公(gong)共衛(wèi)生危機(jī)(ji)，預(yù)計(jì)2030 年全球肥(fei)胖率(lv)將接(jie)近50%，其引發(fā)(fa)的糖尿(niao)病、心血(xue)管疾(ji)病等(deng)并發(fā)癥顯著增(zeng)加死亡風(fēng)險(xiǎn)。GLP?1 受(shou)體激動(dòng)劑(ji)（如司(si)美格魯肽）通(tong)過(guò)促(cu)進(jìn)胰島素分(fen)泌、抑制(zhi)胰高血糖素(su)釋放及調(diào)控(kong)中樞性食(shi)欲三重(zhong)機(jī)制(zhi)成為糖尿(niao)病與肥胖治療(liao)重要藥物(wu)，不僅(jin)具有(you)顯著減重(zhong)效果(guo)，還可降低(di)心血管疾病(bing)風(fēng)險(xiǎn)(xian)，臨床需求(qiu)持續(xù)增(zeng)長(zhǎng)。目前，司(si)美格魯肽在(zai)臨床上主要(yao)通過(guò)皮下(xia)注射與口(kou)服給藥，但(dan)傳統(tǒng)注射方式(shi)存在患(huan)者依從性差和(he)醫(yī)療(liao)廢物處理成(cheng)本高的問(wèn)(wen)題，而口服給藥(yao)由于首過(guò)效應(yīng)(ying)的存在，影響吸(xi)收效率的同時(shí)(shi)還會(huì)有胃腸道(dao)不良(liang)反應(yīng)。因此，亟(ji)需開(kāi)(kai)發(fā)一種高效、無(wú)(wu)痛同(tong)時(shí)便利(li)性高的劑型(xing)。

經(jīng)皮(pi)給藥系統(tǒng)具(ju)有患者依從(cong)性好、避免胃腸(chang)道首過(guò)(guo)效應(yīng)(ying)等優(yōu)點(diǎn)(dian)，一般使用膏(gao)劑、凝膠劑、貼膏(gao)劑進(jìn)行給藥(yao)，但這些給藥(yao)途徑僅限(xian)于能夠被動(dòng)(dong)擴(kuò)散的(de)親脂(zhi)性小(xiao)分子物(wu)質(zhì)。司美格魯(lu)肽是一種水溶(rong)性大分子(zi)多肽藥(yao)物，難(nan)以通過(guò)被動(dòng)擴(kuò)(kuo)散方式透過(guò)(guo)皮膚角質(zhì)(zhi)層進(jìn)入體內(nèi)(nei)發(fā)揮(hui)藥效，要實(shí)現(xiàn)(xian)經(jīng)皮給藥(yao)需要(yao)提高其皮膚(fu)滲透性。微(wei)針是一種通(tong)過(guò)微米(mi)級(jí)針狀結(jié)(jie)構(gòu)穿透角質(zhì)層(ceng)直達(dá)真皮(pi)層釋放藥物(wu)的經(jīng)(jing)皮遞(di)送系統(tǒng)，可遞(di)送蛋白(bai)質(zhì)、核(he)酸等活性物質(zhì)(zhi)，兼具無(wú)痛(tong)、自給藥和(he)無(wú)針頭(tou)污染的(de)優(yōu)勢(shì)?？扇苄晕?wei)針（dissolvable microneedles， DMNs）以水溶性(xing)高分子為基質(zhì)(zhi)，將藥物(wu)包載于(yu)針體中，穿(chuan)刺后即可穿(chuan)透角質(zhì)層快(kuai)速溶解釋(shi)放藥物，微孔(kong)數(shù)小(xiao)時(shí)愈合(he)，既提高(gao)了患者順應(yīng)(ying)性，又能減少(shao)醫(yī)療系統(tǒng)(tong)負(fù)擔(dān)。海藻糖（trehalose, Tre）是(shi)一種天(tian)然雙(shuang)糖，可(ke)以與蛋(dan)白質(zhì)通過(guò)氫(qing)鍵、范德華力等(deng)相互作用，增強(qiáng)(qiang)結(jié)構(gòu)(gou)的穩(wěn)定性。Tre 還具(ju)有優(yōu)異(yi)的生物(wu)相容性(xing)，將其作為微(wei)針基質(zhì)材(cai)料安全(quan)性高，同時(shí)也有(you)研究(jiu)發(fā)現(xiàn)Tre 具有較好(hao)的機(jī)械(xie)性能(neng)，可以提(ti)高微針的硬度(du)與韌性，使(shi)得微針有足夠(gou)的機(jī)械(xie)強(qiáng)度穿透皮(pi)膚，實(shí)現(xiàn)高效藥(yao)物遞送(song)。微針在糖尿病(bing)等慢性病治療(liao)中展現(xiàn)出dute優(yōu)勢(shì)(shi)，為解決肽類(lei)藥物長(zhǎng)期給(gei)藥難(nan)題提供了創(chuàng)(chuang)新方案(an)。本研(yan)究將司(si)美格魯(lu)肽溶于水溶(rong)性基質(zhì)(zhi)中制備DMNs，并進(jìn)(jin)行處方優(yōu)化研(yan)究及(ji)外觀(guan)、機(jī)械、穿(chuan)透以及體外(wai)滲透性能評(píng)價(jià)(jia)，為開(kāi)發(fā)司(si)美格魯肽新型(xing)經(jīng)皮制(zhi)劑奠定基(ji)礎(chǔ)。

1、司美格(ge)魯肽可溶性(xing)微針機(jī)械強(qiáng)度(du)測(cè)定

儀器：上(shang)海騰拔質(zhì)構(gòu)(gou)儀（TBUTA-23/Universal TA)

探頭：圓(yuan)柱形探(tan)頭

將可溶性微(wei)針樣品放于圓(yuan)柱形探(tan)頭的(de)正下方，測(cè)(ce)試條件如下(xia)：

測(cè)試模式：壓(ya)縮

測(cè)試速度：0.05mm/s

目標(biāo)模式：距離(li) 650微米

可以用于測(cè)定(ding)司美(mei)格魯肽可溶性微針(zhen)的機(jī)械強(qiáng)度(du)。