肥胖(pang)作為多因(yin)素慢性(xing)代謝疾病已(yi)成為全球(qiu)公共衛(wèi)生危機(ji)，預(yù)計2030 年全球肥(fei)胖率將接(jie)近50%，其引發(fā)(fa)的糖尿(niao)病、心(xin)血管疾(ji)病等并發(fā)(fa)癥顯著增加(jia)死亡風(fēng)險(xian)。GLP?1 受體(ti)激動劑（如司美(mei)格魯肽）通過促(cu)進胰島素(su)分泌、抑制胰(yi)高血糖(tang)素釋放及調(diào)控(kong)中樞性(xing)食欲三重機(ji)制成為糖尿病(bing)與肥胖治療重(zhong)要藥物，不僅具(ju)有顯著減(jian)重效果，還可降(jiang)低心血管疾病(bing)風(fēng)險(xian)，臨床需求持續(xù)(xu)增長。目(mu)前，司(si)美格魯肽(tai)在臨床上(shang)主要通(tong)過皮下(xia)注射與口服(fu)給藥(yao)，但傳統(tǒng)注射方(fang)式存在患者依(yi)從性差(cha)和醫(yī)療廢物(wu)處理成本(ben)高的問題，而口(kou)服給(gei)藥由(you)于首過效應(yīng)(ying)的存在(zai)，影響吸收效(xiao)率的同時(shi)還會有(you)胃腸道不良反(fan)應(yīng)。因此，亟需(xu)開發(fā)一種高效(xiao)、無痛同時便(bian)利性高的劑型(xing)。

經(jīng)皮(pi)給藥系統(tǒng)(tong)具有患者依(yi)從性(xing)好、避免胃腸(chang)道首過效應(yīng)(ying)等優(yōu)點，一(yi)般使(shi)用膏劑、凝膠(jiao)劑、貼膏劑(ji)進行(xing)給藥，但(dan)這些給藥途(tu)徑僅限于能(neng)夠被動擴(kuo)散的親脂性(xing)小分(fen)子物質(zhì)。司(si)美格(ge)魯肽是一種水(shui)溶性大分子多(duo)肽藥物，難以通(tong)過被(bei)動擴散(san)方式透過(guo)皮膚角質(zhì)層(ceng)進入體內(nèi)(nei)發(fā)揮藥效(xiao)，要實現(xiàn)經(jīng)皮給(gei)藥需(xu)要提高其皮(pi)膚滲透(tou)性。微針是一種(zhong)通過微米級針(zhen)狀結(jié)構(gòu)穿透(tou)角質(zhì)層直(zhi)達真皮層釋放(fang)藥物的經(jīng)皮(pi)遞送系(xi)統(tǒng)，可遞(di)送蛋白質(zhì)、核酸(suan)等活性物(wu)質(zhì)，兼具無痛(tong)、自給藥(yao)和無針(zhen)頭污(wu)染的優(yōu)勢?？扇?rong)性微針(zhen)（dissolvable microneedles， DMNs）以水(shui)溶性(xing)高分子為基質(zhì)(zhi)，將藥物(wu)包載于針體中(zhong)，穿刺后即可(ke)穿透角(jiao)質(zhì)層快速(su)溶解釋放(fang)藥物，微孔(kong)數(shù)小時(shi)愈合，既提(ti)高了患者(zhe)順應(yīng)性，又(you)能減(jian)少醫(yī)療系(xi)統(tǒng)負(fù)擔(dān)。海(hai)藻糖(tang)（trehalose, Tre）是一種(zhong)天然雙糖(tang)，可以與(yu)蛋白質(zhì)通(tong)過氫鍵(jian)、范德(de)華力等相互(hu)作用(yong)，增強結(jié)構(gòu)的穩(wěn)(wen)定性。Tre 還具有(you)優(yōu)異的生(sheng)物相容(rong)性，將其作為(wei)微針(zhen)基質(zhì)材(cai)料安全性高(gao)，同時也有研(yan)究發(fā)現(xiàn)(xian)Tre 具有較好(hao)的機械性能，可(ke)以提高(gao)微針(zhen)的硬度與韌(ren)性，使得微針(zhen)有足(zu)夠的機械(xie)強度穿透(tou)皮膚，實現(xiàn)高(gao)效藥物遞送(song)。微針在(zai)糖尿病等慢(man)性病治療(liao)中展現(xiàn)出dute優(yōu)勢，為解(jie)決肽(tai)類藥物(wu)長期給藥(yao)難題提供(gong)了創(chuàng)新方(fang)案。本(ben)研究將司美(mei)格魯(lu)肽溶于水溶(rong)性基質(zhì)中(zhong)制備DMNs，并(bing)進行處(chu)方優(yōu)(you)化研究及外觀(guan)、機械(xie)、穿透以(yi)及體外(wai)滲透性能評(ping)價，為開發(fā)司(si)美格(ge)魯肽新型經(jīng)皮(pi)制劑奠定(ding)基礎(chǔ)(chu)。

1、司美格魯(lu)肽可(ke)溶性微(wei)針機械強(qiang)度測定(ding)

儀器：上(shang)海騰(teng)拔質(zhì)構(gòu)(gou)儀（TBUTA-23/Universal TA)

探頭(tou)：圓柱形探頭(tou)

將可溶性(xing)微針(zhen)樣品(pin)放于圓柱(zhu)形探頭(tou)的正下(xia)方，測試(shi)條件(jian)如下：

測試模式(shi)：壓縮

測試速度：0.05mm/s

目標(biāo)模(mo)式：距離 650微(wei)米

可以用于測定(ding)司美(mei)格魯(lu)肽可溶(rong)性微針的機(ji)械強度。