肥胖作為(wei)多因(yin)素慢性代謝(xie)疾病已成(cheng)為全球公共(gong)衛(wèi)生危機(jī)(ji)，預(yù)計(jì)(ji)2030 年全球肥胖率(lv)將接近50%，其引發(fā)(fa)的糖(tang)尿病(bing)、心血管疾(ji)病等并發(fā)(fa)癥顯(xian)著增加死(si)亡風(fēng)險(xiǎn)。GLP?1 受體激(ji)動劑(ji)（如司美格(ge)魯肽）通過促(cu)進(jìn)胰島素分(fen)泌、抑制胰高血(xue)糖素釋放(fang)及調(diào)控(kong)中樞(shu)性食欲三(san)重機(jī)制(zhi)成為糖(tang)尿病與肥胖(pang)治療重要(yao)藥物，不(bu)僅具有(you)顯著(zhu)減重效(xiao)果，還(hai)可降(jiang)低心血(xue)管疾病(bing)風(fēng)險(xiǎn)，臨床(chuang)需求持續(xù)增(zeng)長。目前，司(si)美格魯(lu)肽在臨床上(shang)主要通過(guo)皮下注(zhu)射與口服(fu)給藥，但(dan)傳統(tǒng)注射(she)方式存(cun)在患者(zhe)依從(cong)性差和醫(yī)(yi)療廢(fei)物處(chu)理成本高(gao)的問題，而口(kou)服給藥由(you)于首過效(xiao)應(yīng)的(de)存在，影響(xiang)吸收效(xiao)率的同時(shi)還會有胃腸(chang)道不良反應(yīng)。因(yin)此，亟(ji)需開發(fā)一種(zhong)高效(xiao)、無痛同時便利(li)性高(gao)的劑型(xing)。

經(jīng)皮給藥系(xi)統(tǒng)具有患(huan)者依從(cong)性好、避(bi)免胃腸道(dao)首過效應(yīng)(ying)等優(yōu)點(diǎn)(dian)，一般使用膏劑(ji)、凝膠劑、貼(tie)膏劑進(jìn)行給(gei)藥，但(dan)這些給藥途徑(jing)僅限于(yu)能夠被動擴(kuò)(kuo)散的(de)親脂性小(xiao)分子物(wu)質(zhì)。司美格魯(lu)肽是一種水(shui)溶性大分子多(duo)肽藥物，難以通(tong)過被動擴(kuò)散方(fang)式透過皮膚角(jiao)質(zhì)層進(jìn)(jin)入體內(nèi)發(fā)(fa)揮藥(yao)效，要實(shí)現(xiàn)(xian)經(jīng)皮(pi)給藥(yao)需要提(ti)高其皮膚滲(shen)透性。微針是一(yi)種通(tong)過微米(mi)級針狀結(jié)構(gòu)(gou)穿透角質(zhì)(zhi)層直達(dá)真(zhen)皮層釋放藥物(wu)的經(jīng)皮(pi)遞送(song)系統(tǒng)，可(ke)遞送蛋(dan)白質(zhì)、核酸(suan)等活性物質(zhì)(zhi)，兼具無痛、自給(gei)藥和(he)無針(zhen)頭污染的優(yōu)勢(shi)?？扇苄晕?wei)針（dissolvable microneedles， DMNs）以水溶性高(gao)分子為基質(zhì)(zhi)，將藥物包載(zai)于針體中，穿刺(ci)后即可穿透(tou)角質(zhì)層(ceng)快速溶(rong)解釋放(fang)藥物，微(wei)孔數(shù)小時愈合(he)，既提高了患者(zhe)順應(yīng)性(xing)，又能減少醫(yī)療(liao)系統(tǒng)負(fù)擔(dān)(dan)。海藻糖（trehalose, Tre）是一種(zhong)天然雙糖，可以(yi)與蛋(dan)白質(zhì)通過氫鍵(jian)、范德華力等相(xiang)互作(zuo)用，增強(qiáng)(qiang)結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定(ding)性。Tre 還具有優(yōu)(you)異的(de)生物相容性，將(jiang)其作(zuo)為微針基質(zhì)(zhi)材料安(an)全性高，同時也(ye)有研究(jiu)發(fā)現(xiàn)Tre 具有較(jiao)好的機(jī)械(xie)性能，可以(yi)提高(gao)微針的硬度(du)與韌性，使得(de)微針有(you)足夠的機(jī)械(xie)強(qiáng)度(du)穿透皮(pi)膚，實(shí)(shi)現(xiàn)高效藥物遞(di)送。微針在(zai)糖尿病等(deng)慢性病治(zhi)療中展現(xiàn)出dute優(yōu)勢，為解決肽(tai)類藥物長(zhang)期給藥難題提(ti)供了(le)創(chuàng)新方案(an)。本研究將(jiang)司美格魯肽(tai)溶于水溶(rong)性基質(zhì)中制備(bei)DMNs，并進(jìn)(jin)行處(chu)方優(yōu)(you)化研究(jiu)及外觀、機(jī)械(xie)、穿透以(yi)及體外滲(shen)透性能(neng)評價(jià)，為開(kai)發(fā)司美(mei)格魯肽新型經(jīng)(jing)皮制劑(ji)奠定基礎(chǔ)。

1、司美(mei)格魯肽可溶(rong)性微針機(jī)械強(qiáng)(qiang)度測定(ding)

儀器(qi)：上海騰拔(ba)質(zhì)構(gòu)儀（TBUTA-23/Universal TA)

探頭(tou)：圓柱形探(tan)頭

將可溶性微針(zhen)樣品放于圓柱(zhu)形探頭的(de)正下方(fang)，測試條件如(ru)下：

測試模式(shi)：壓縮(suo)

測試(shi)速度(du)：0.05mm/s

目標(biāo)模式：距離(li) 650微米(mi)

可以用于測定(ding)司美(mei)格魯(lu)肽可溶性(xing)微針的機(jī)械強(qiáng)(qiang)度。