肥胖(pang)作為多因素(su)慢性(xing)代謝疾病(bing)已成為全(quan)球公共(gong)衛(wèi)生危機(jī)(ji)，預(yù)計(jì)2030 年全球肥(fei)胖率(lv)將接近50%，其(qi)引發(fā)的(de)糖尿(niao)病、心血管疾病(bing)等并(bing)發(fā)癥(zheng)顯著(zhu)增加死亡風(fēng)(feng)險(xiǎn)。GLP?1 受(shou)體激動(dòng)劑（如(ru)司美(mei)格魯肽）通過(guò)促(cu)進(jìn)胰島素(su)分泌(mi)、抑制胰高血(xue)糖素(su)釋放及(ji)調(diào)控中樞(shu)性食欲三重機(jī)(ji)制成為(wei)糖尿(niao)病與(yu)肥胖治療(liao)重要藥物(wu)，不僅(jin)具有顯著減(jian)重效果，還可降(jiang)低心血(xue)管疾病風(fēng)(feng)險(xiǎn)，臨床(chuang)需求持(chi)續(xù)增長(zhǎng)。目前(qian)，司美格(ge)魯肽(tai)在臨床上主(zhu)要通過(guò)(guo)皮下注射與(yu)口服給(gei)藥，但傳統(tǒng)注(zhu)射方式存在(zai)患者依(yi)從性差和醫(yī)療(liao)廢物處理(li)成本高的(de)問(wèn)題，而口服給(gei)藥由(you)于首過(guò)(guo)效應(yīng)的存在(zai)，影響吸收效(xiao)率的(de)同時(shí)還會(huì)(hui)有胃腸道(dao)不良反應(yīng)。因(yin)此，亟需(xu)開(kāi)發(fā)一種高(gao)效、無(wú)痛同時(shí)便(bian)利性高的(de)劑型。

經(jīng)皮給(gei)藥系統(tǒng)具有(you)患者依從(cong)性好、避免(mian)胃腸(chang)道首過(guò)效應(yīng)(ying)等優(yōu)(you)點(diǎn)，一般使用(yong)膏劑、凝膠劑、貼(tie)膏劑進(jìn)行給藥(yao)，但這(zhe)些給藥(yao)途徑僅限于能(neng)夠被動(dòng)擴(kuò)(kuo)散的親(qin)脂性小分(fen)子物質(zhì)(zhi)。司美格魯肽(tai)是一種水(shui)溶性大(da)分子多肽藥(yao)物，難(nan)以通過(guò)(guo)被動(dòng)擴(kuò)散方式(shi)透過(guò)(guo)皮膚角質(zhì)層(ceng)進(jìn)入(ru)體內(nèi)發(fā)(fa)揮藥(yao)效，要實(shí)(shi)現(xiàn)經(jīng)皮給(gei)藥需要提高其(qi)皮膚滲透(tou)性。微針(zhen)是一(yi)種通過(guò)微(wei)米級(jí)針狀(zhuang)結(jié)構(gòu)穿透(tou)角質(zhì)(zhi)層直達(dá)真(zhen)皮層釋放藥(yao)物的經(jīng)皮遞(di)送系統(tǒng)，可遞送(song)蛋白質(zhì)、核酸(suan)等活(huo)性物(wu)質(zhì)，兼具無(wú)痛、自(zi)給藥(yao)和無(wú)針頭污(wu)染的優(yōu)勢(shì)?？?ke)溶性微(wei)針（dissolvable microneedles， DMNs）以水溶性(xing)高分子為基質(zhì)(zhi)，將藥物(wu)包載于針(zhen)體中(zhong)，穿刺后即(ji)可穿透角質(zhì)層(ceng)快速溶解釋(shi)放藥物(wu)，微孔數(shù)小(xiao)時(shí)愈合，既提高(gao)了患者順應(yīng)(ying)性，又能(neng)減少醫(yī)(yi)療系統(tǒng)負(fù)(fu)擔(dān)。海(hai)藻糖(tang)（trehalose, Tre）是一種天(tian)然雙糖，可以(yi)與蛋白(bai)質(zhì)通過(guò)(guo)氫鍵、范德華力(li)等相互(hu)作用，增強(qiáng)結(jié)構(gòu)(gou)的穩(wěn)(wen)定性(xing)。Tre 還具有優(yōu)異(yi)的生(sheng)物相容性(xing)，將其作為微(wei)針基質(zhì)材料(liao)安全性高，同(tong)時(shí)也有(you)研究發(fā)現(xiàn)Tre 具有(you)較好的(de)機(jī)械性能(neng)，可以提高微(wei)針的硬(ying)度與韌性，使得(de)微針有(you)足夠(gou)的機(jī)械(xie)強(qiáng)度穿透皮膚(fu)，實(shí)現(xiàn)高效藥(yao)物遞送。微針在(zai)糖尿病等慢性(xing)病治(zhi)療中(zhong)展現(xiàn)出dute優(yōu)勢(shì)，為解(jie)決肽類藥物(wu)長(zhǎng)期給藥(yao)難題提供了(le)創(chuàng)新方案。本研(yan)究將(jiang)司美(mei)格魯(lu)肽溶于水溶性(xing)基質(zhì)中制(zhi)備DMNs，并進(jìn)(jin)行處方優(yōu)化研(yan)究及外觀(guan)、機(jī)械(xie)、穿透(tou)以及體外(wai)滲透性能(neng)評(píng)價(jià)，為開(kāi)發(fā)(fa)司美格(ge)魯肽(tai)新型經(jīng)皮(pi)制劑奠(dian)定基礎(chǔ)(chu)。

1、司美格魯(lu)肽可溶(rong)性微針機(jī)(ji)械強(qiáng)度(du)測(cè)定

儀器：上海(hai)騰拔(ba)質(zhì)構(gòu)儀（TBUTA-23/Universal TA)

探頭：圓柱形探(tan)頭

將可溶性微(wei)針樣品(pin)放于圓柱(zhu)形探(tan)頭的(de)正下方，測(cè)試條(tiao)件如下(xia)：

測(cè)試模式：壓縮(suo)

測(cè)試速(su)度：0.05mm/s

目標(biāo)模式(shi)：距離 650微米(mi)

可以用于測(cè)(ce)定司美格魯肽可溶性(xing)微針(zhen)的機(jī)械(xie)強(qiáng)度。