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技術(shù)文章
載胰島素白(bai)及多糖(tang)可溶(rong)性微針(zhen)機(jī)械強(qiáng)度測(cè)(ce)定
多肽類(lèi)(lei)大分子藥(yao)物胰島素(insulin,INS),常(chang)通過(guò)sc 給藥,生(sheng)物半衰期短,需(xu)低溫冷鏈(lian)運(yùn)輸(shu)和貯存,嚴(yán)(yan)重影響(xiang)了患者(zhe)用藥的依從性(xing)與便捷性。盡(jin)管如此,由(you)于缺乏替代的(de)藥物及給(gei)藥方式,sc 胰島(dao)素仍然是治療(liao)1 型和2 型中晚期(qi)糖尿病的治(zhi)療途徑。胰島(dao)素透(tou)皮遞送(song)是一種(zhong)有潛力的給藥(yao)方式,相對(duì)于sc,透(tou)皮遞送可極大(da)改善患者的(de)依從(cong)性。然而,皮膚角(jiao)質(zhì)層屏障使大(da)分子藥物(wu)難以透皮吸收(shou)。隨著微制(zhi)造技術(shù)(shu)的進(jìn)步,微(wei)針這種可打破(po)角質(zhì)層(ceng)障礙(ai)、可自我服(fu)務(wù)、無(wú)痛(tong)、緩釋的透皮(pi)給藥方式受(shou)到了研究者的(de)關(guān)注。其中,可溶(rong)性微(wei)針(flexiblepatches,DMNs)介導(dǎo)(dao)的多肽類(lèi)大分(fen)子藥(yao)物透皮(pi)遞送技術(shù),以其(qi)低成本、單劑(ji)量、易于給藥(yao)、可避免肝臟(zang)首過(guò)效應(yīng)(ying)、改善熱穩(wěn)定(ding)性、簡(jiǎn)(jian)化藥(yao)物運(yùn)輸(shu)貯存和(he)醫(yī)療廢物(wu)處理等(deng)優(yōu)勢(shì),有望更(geng)好地改善患者(zhe)的健康和生活(huo)質(zhì)量。
白及(ji)多糖(Bletilla striata polysaccharide,BSP)是從蘭(lan)科白及屬植(zhi)物白及B. striata (Thund.) Reichb.f.塊(kuai)莖中(zhong)提取的(de)一種天然可溶(rong)性葡甘(gan)露聚糖材料,廣(guang)泛用于(yu)藥物制造黏合(he)劑、成膜(mo)材料、凝膠和(he)傷口(kou)敷料等。目前,已(yi)證明(ming)白及多糖具(ju)有促進(jìn)傷口愈(yu)合和止血(xue)的作用,還具有(you)抗炎(yan)、抗氧化和抗(kang)菌活性。因此,白(bai)及多糖可能(neng)有助(zhu)于恢(hui)復(fù)因微針插入(ru)引起(qi)的微創(chuàng)傷,如防(fang)止細(xì)(xi)菌感染和(he)減輕炎(yan)癥。本課題組的(de)前期研究工作(zuo)已制備了以(yi)白及(ji)多糖為基質(zhì)的(de)DMNs,其易于制(zhi)造,針體具有(you)良好的機(jī)(ji)械強(qiáng)度,皮膚(fu)刺入性能較(jiao)好。然而白及(ji)多糖作為微(wei)針背襯(chen)材料,缺乏(fa)理想的柔韌(ren)性,容易斷裂(lie)且與皮膚(fu)貼合度欠佳(jia)。由于皮膚的(de)彈性,微(wei)針需要足夠(gou)的機(jī)械強(qiáng)度(du)才能穿(chuan)透角質(zhì)層,背(bei)襯則(ze)需要足(zu)夠的柔韌(ren)性與(yu)皮膚緊密(mi)貼合,以利(li)于藥(yao)物的成功遞(di)送。擬(ni)采用微模塑(su)法制備包(bao)載胰島(dao)素的白及多(duo)糖可溶性微(wei)針柔(rou)性貼片(INS-DMNs),以白(bai)及多糖(tang)為針體材料(liao),聚乙烯醇(chun)為背(bei)襯材料,通過(guò)(guo)工藝(yi)優(yōu)化(hua),制備(bei)具有(you)良好柔韌性背(bei)襯與刺入性能(neng)的可溶性微針(zhen),并考察其理化(hua)性能和(he)初步(bu)藥效學(xué),為白(bai)及多(duo)糖制備(bei)的DMNs 應(yīng)用奠(dian)定基礎(chǔ)(chu)。
1、微針機(jī)(ji)械強(qiáng)度測(cè)定
儀器:上海騰拔(ba)質(zhì)構(gòu)儀(TBUTA-23/Universal TA)
探頭:圓柱形探(tan)頭
將可(ke)溶性微(wei)針樣品(pin)放于圓柱形(xing)探頭的正下方(fang),測(cè)試條件如(ru)下:
測(cè)試模式:壓縮(suo)
測(cè)試速度:0.1mm/s
目標(biāo)模式:距(ju)離 800微米
可以用于測(cè)定(ding)可溶性微針的(de)機(jī)械強(qiáng)(qiang)度和(he)彈性(xing)模量。
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