肥胖作為多因(yin)素慢性(xing)代謝疾病(bing)已成為(wei)全球(qiu)公共(gong)衛(wèi)生危機(jī)，預(yù)計(jì)(ji)2030 年全球肥(fei)胖率將(jiang)接近50%，其引(yin)發(fā)的糖(tang)尿病(bing)、心血管(guan)疾病等并發(fā)癥(zheng)顯著增(zeng)加死亡風(fēng)險(xiǎn)。GLP?1 受(shou)體激動(dòng)劑（如司(si)美格魯肽）通過(guo)促進(jìn)胰島(dao)素分泌、抑制(zhi)胰高血糖素釋(shi)放及調(diào)控(kong)中樞(shu)性食欲(yu)三重機(jī)制成(cheng)為糖尿病與肥(fei)胖治(zhi)療重要藥物，不(bu)僅具有(you)顯著(zhu)減重效果，還(hai)可降低心血管(guan)疾病風(fēng)險(xiǎn)，臨床(chuang)需求(qiu)持續(xù)(xu)增長(zhang)。目前，司美(mei)格魯肽在(zai)臨床上主要(yao)通過(guo)皮下注射與口(kou)服給藥，但(dan)傳統(tǒng)注射方(fang)式存在患者(zhe)依從性(xing)差和醫(yī)療廢(fei)物處理成本高(gao)的問題，而口服(fu)給藥(yao)由于首(shou)過效應(yīng)的存(cun)在，影響吸收效(xiao)率的同時(shí)還(hai)會(huì)有胃(wei)腸道不良反應(yīng)(ying)。因此，亟需(xu)開發(fā)一種高(gao)效、無痛同時(shí)(shi)便利(li)性高(gao)的劑型。

經(jīng)皮給(gei)藥系統(tǒng)具有(you)患者依(yi)從性好、避(bi)免胃腸道首過(guo)效應(yīng)等優(yōu)點(diǎn)，一(yi)般使用膏(gao)劑、凝膠劑、貼(tie)膏劑進(jìn)行(xing)給藥(yao)，但這些給(gei)藥途徑僅限(xian)于能夠被動(dòng)擴(kuò)(kuo)散的親(qin)脂性小分子(zi)物質(zhì)。司美(mei)格魯肽是(shi)一種水(shui)溶性大分子多(duo)肽藥物，難(nan)以通過被(bei)動(dòng)擴(kuò)散(san)方式透過皮(pi)膚角質(zhì)(zhi)層進(jìn)入體(ti)內(nèi)發(fā)揮藥效，要(yao)實(shí)現(xiàn)經(jīng)皮給藥(yao)需要提高(gao)其皮膚(fu)滲透性。微針是(shi)一種通過微米(mi)級(jí)針狀(zhuang)結(jié)構(gòu)(gou)穿透角質(zhì)(zhi)層直達(dá)真皮(pi)層釋(shi)放藥物的經(jīng)皮(pi)遞送系(xi)統(tǒng)，可遞送蛋白(bai)質(zhì)、核酸等(deng)活性物質(zhì)，兼(jian)具無痛(tong)、自給(gei)藥和無針頭污(wu)染的優(yōu)(you)勢?？扇苄晕⑨?zhen)（dissolvable microneedles， DMNs）以水溶性高分(fen)子為(wei)基質(zhì)，將(jiang)藥物(wu)包載于(yu)針體中，穿刺(ci)后即可(ke)穿透角質(zhì)(zhi)層快速溶解釋(shi)放藥物(wu)，微孔數(shù)小時(shí)(shi)愈合，既提高(gao)了患者順(shun)應(yīng)性，又能(neng)減少醫(yī)(yi)療系統(tǒng)(tong)負(fù)擔(dān)。海藻(zao)糖（trehalose, Tre）是一種天然(ran)雙糖，可以與蛋(dan)白質(zhì)通(tong)過氫鍵、范(fan)德華(hua)力等(deng)相互作用，增(zeng)強(qiáng)結(jié)構(gòu)的穩(wěn)(wen)定性。Tre 還具(ju)有優(yōu)異的生(sheng)物相容(rong)性，將其作為(wei)微針基質(zhì)材料(liao)安全性高，同(tong)時(shí)也(ye)有研究(jiu)發(fā)現(xiàn)Tre 具有較好(hao)的機(jī)械性能，可(ke)以提高微針(zhen)的硬度(du)與韌性，使得(de)微針有(you)足夠(gou)的機(jī)械強(qiáng)度穿(chuan)透皮膚，實(shí)(shi)現(xiàn)高效藥物遞(di)送。微針在(zai)糖尿病等(deng)慢性病(bing)治療中展現(xiàn)出(chu)dute優(yōu)勢，為解決(jue)肽類藥(yao)物長期給(gei)藥難題(ti)提供了創(chuàng)(chuang)新方案。本研(yan)究將司(si)美格魯肽(tai)溶于水溶性(xing)基質(zhì)中制備DMNs，并(bing)進(jìn)行處方優(yōu)化(hua)研究及外觀(guan)、機(jī)械、穿(chuan)透以及體(ti)外滲透性能評(píng)(ping)價(jià)，為開(kai)發(fā)司(si)美格魯(lu)肽新型經(jīng)皮制(zhi)劑奠定基礎(chǔ)(chu)。

1、司美格魯肽可(ke)溶性微針機(jī)(ji)械強(qiáng)度測定

儀器：上海騰(teng)拔質(zhì)構(gòu)儀（TBUTA-23/Universal TA)

探頭：圓柱形(xing)探頭(tou)

將可(ke)溶性微針樣品(pin)放于圓柱(zhu)形探頭的(de)正下方，測試(shi)條件如下(xia)：

測試模式(shi)：壓縮

測試(shi)速度：0.05mm/s

目標(biāo)模式：距(ju)離 650微米

可以用(yong)于測定司美格(ge)魯肽可溶性微(wei)針的機(jī)械(xie)強(qiáng)度。