肥胖作(zuo)為多因素慢(man)性代謝(xie)疾病已(yi)成為全(quan)球公共衛(wèi)生(sheng)危機，預(yù)計(ji)2030 年全球肥(fei)胖率將接近50%，其(qi)引發(fā)的(de)糖尿病(bing)、心血(xue)管疾病等并(bing)發(fā)癥(zheng)顯著(zhu)增加死亡(wang)風(fēng)險。GLP?1 受體(ti)激動劑（如(ru)司美格(ge)魯肽）通過促進(jin)胰島素(su)分泌、抑制(zhi)胰高(gao)血糖(tang)素釋放及(ji)調(diào)控中樞性(xing)食欲三重機(ji)制成(cheng)為糖尿病與(yu)肥胖(pang)治療重要藥物(wu)，不僅(jin)具有顯著減重(zhong)效果，還可(ke)降低心血(xue)管疾病風(fēng)險(xian)，臨床需求持(chi)續(xù)增長。目前，司(si)美格魯(lu)肽在臨床上主(zhu)要通過皮(pi)下注射與(yu)口服給藥，但傳(chuan)統(tǒng)注(zhu)射方式存在患(huan)者依從性差和(he)醫(yī)療廢(fei)物處理成本高(gao)的問題(ti)，而口服給藥(yao)由于首過效(xiao)應(yīng)的存在，影響(xiang)吸收效率的(de)同時還會有(you)胃腸道不良(liang)反應(yīng)。因此，亟(ji)需開(kai)發(fā)一種高效、無(wu)痛同(tong)時便利性高的(de)劑型。

經(jīng)皮給藥(yao)系統(tǒng)具有患者(zhe)依從性好、避免(mian)胃腸道首(shou)過效應(yīng)等優(yōu)(you)點，一(yi)般使用膏劑、凝(ning)膠劑(ji)、貼膏劑進行給(gei)藥，但這些(xie)給藥途徑(jing)僅限(xian)于能夠被動(dong)擴散的親(qin)脂性(xing)小分子物質(zhì)。司(si)美格魯肽(tai)是一種(zhong)水溶性(xing)大分子(zi)多肽藥物(wu)，難以通(tong)過被(bei)動擴散(san)方式透(tou)過皮膚角質(zhì)層(ceng)進入(ru)體內(nèi)(nei)發(fā)揮藥效(xiao)，要實現(xiàn)(xian)經(jīng)皮給藥(yao)需要(yao)提高(gao)其皮膚滲透(tou)性。微針是一(yi)種通(tong)過微米(mi)級針狀結(jié)(jie)構(gòu)穿(chuan)透角質(zhì)層直(zhi)達真(zhen)皮層釋(shi)放藥物的經(jīng)皮(pi)遞送(song)系統(tǒng)，可遞(di)送蛋白(bai)質(zhì)、核酸(suan)等活性物(wu)質(zhì)，兼具無痛、自(zi)給藥和(he)無針頭污染(ran)的優(yōu)勢?？扇?rong)性微針(zhen)（dissolvable microneedles， DMNs）以水溶性高(gao)分子為基質(zhì)(zhi)，將藥物(wu)包載(zai)于針體(ti)中，穿刺(ci)后即可(ke)穿透(tou)角質(zhì)(zhi)層快速溶解(jie)釋放(fang)藥物，微孔數(shù)小(xiao)時愈合，既提高(gao)了患者順應(yīng)(ying)性，又能減少(shao)醫(yī)療系(xi)統(tǒng)負擔(dān)。海(hai)藻糖（trehalose, Tre）是一種天(tian)然雙糖(tang)，可以與蛋白質(zhì)(zhi)通過氫鍵(jian)、范德華力等(deng)相互作用(yong)，增強(qiang)結(jié)構(gòu)的(de)穩(wěn)定性(xing)。Tre 還具有優(yōu)(you)異的生物(wu)相容(rong)性，將其作(zuo)為微(wei)針基質(zhì)材料(liao)安全(quan)性高，同時(shi)也有研究(jiu)發(fā)現(xiàn)Tre 具有較(jiao)好的機械性能(neng)，可以提高微(wei)針的(de)硬度與韌(ren)性，使得(de)微針有(you)足夠的機械(xie)強度穿(chuan)透皮膚(fu)，實現(xiàn)高(gao)效藥物(wu)遞送。微針在糖(tang)尿病等慢性(xing)病治療中展現(xiàn)(xian)出dute優(yōu)勢，為(wei)解決肽(tai)類藥物長期給(gei)藥難題提供了(le)創(chuàng)新方案(an)。本研究將(jiang)司美格魯(lu)肽溶于(yu)水溶性(xing)基質(zhì)中制備DMNs，并(bing)進行(xing)處方優(yōu)化研究(jiu)及外觀、機械(xie)、穿透以及體(ti)外滲透性能評(ping)價，為開(kai)發(fā)司美(mei)格魯(lu)肽新型經(jīng)皮制(zhi)劑奠定(ding)基礎(chǔ)。

1、司美格魯(lu)肽可溶性微針(zhen)機械(xie)強度測(ce)定

儀器：上(shang)海騰拔質(zhì)構(gòu)儀(yi)（TBUTA-23/Universal TA)

探頭：圓柱(zhu)形探頭

將可溶性微(wei)針樣品放(fang)于圓(yuan)柱形探頭的(de)正下方，測試(shi)條件如(ru)下：

測試(shi)模式：壓縮

測試(shi)速度：0.05mm/s

目標模式(shi)：距離(li) 650微米

可以用于測(ce)定司美格(ge)魯肽可溶性微(wei)針的(de)機械強度。