肥胖作為(wei)多因(yin)素慢(man)性代謝疾病已(yi)成為全球(qiu)公共衛(wèi)生危機(jī)(ji)，預(yù)計(jì)2030 年(nian)全球肥(fei)胖率將接近(jin)50%，其引發(fā)的糖尿(niao)病、心血(xue)管疾(ji)病等并發(fā)癥顯(xian)著增加死亡風(fēng)(feng)險。GLP?1 受(shou)體激動劑(ji)（如司美格魯肽(tai)）通過促進(jìn)(jin)胰島(dao)素分泌(mi)、抑制胰高血(xue)糖素(su)釋放及調(diào)控中(zhong)樞性食欲三(san)重機(jī)(ji)制成為(wei)糖尿(niao)病與肥胖治(zhi)療重(zhong)要藥物(wu)，不僅具有顯著(zhu)減重效(xiao)果，還可降低(di)心血(xue)管疾病風(fēng)險，臨(lin)床需求持(chi)續(xù)增長(zhang)。目前，司美(mei)格魯肽在臨床(chuang)上主要通過(guo)皮下注射與口(kou)服給藥，但傳統(tǒng)(tong)注射方式存在(zai)患者依從性(xing)差和醫(yī)(yi)療廢物處理(li)成本(ben)高的問題，而口(kou)服給藥由(you)于首過效應(yīng)(ying)的存在，影響(xiang)吸收效率的同(tong)時還會有(you)胃腸(chang)道不良(liang)反應(yīng)(ying)。因此(ci)，亟需(xu)開發(fā)一(yi)種高效(xiao)、無痛同時便利(li)性高的劑型。

經(jīng)皮給(gei)藥系統(tǒng)具(ju)有患者依從性(xing)好、避免胃腸(chang)道首過效應(yīng)(ying)等優(yōu)點(diǎn)，一(yi)般使用膏劑、凝(ning)膠劑、貼膏劑進(jìn)(jin)行給藥，但這(zhe)些給(gei)藥途徑(jing)僅限于能(neng)夠被動擴(kuò)(kuo)散的親脂(zhi)性小(xiao)分子物質(zhì)(zhi)。司美格魯肽(tai)是一種水溶性(xing)大分子多(duo)肽藥物，難以通(tong)過被動擴(kuò)(kuo)散方式透過(guo)皮膚(fu)角質(zhì)層進(jìn)入(ru)體內(nèi)(nei)發(fā)揮藥效(xiao)，要實(shí)現(xiàn)(xian)經(jīng)皮給藥需要(yao)提高其皮膚(fu)滲透性(xing)。微針是一(yi)種通(tong)過微(wei)米級針狀(zhuang)結(jié)構(gòu)(gou)穿透角質(zhì)層直(zhi)達(dá)真(zhen)皮層釋放藥(yao)物的經(jīng)皮(pi)遞送(song)系統(tǒng)，可遞(di)送蛋白質(zhì)、核(he)酸等活性(xing)物質(zhì)，兼具無(wu)痛、自給藥(yao)和無針頭污染(ran)的優(yōu)勢。可溶(rong)性微針（dissolvable microneedles， DMNs）以(yi)水溶(rong)性高分子(zi)為基質(zhì)，將(jiang)藥物包(bao)載于針體(ti)中，穿刺后即可(ke)穿透角質(zhì)層(ceng)快速溶解(jie)釋放藥物(wu)，微孔(kong)數(shù)小(xiao)時愈合，既提(ti)高了(le)患者順(shun)應(yīng)性(xing)，又能減(jian)少醫(yī)療系統(tǒng)負(fù)(fu)擔(dān)。海藻糖(tang)（trehalose, Tre）是一種天然(ran)雙糖，可以(yi)與蛋(dan)白質(zhì)(zhi)通過氫(qing)鍵、范德華(hua)力等(deng)相互(hu)作用(yong)，增強(qiáng)結(jié)構(gòu)的穩(wěn)(wen)定性。Tre 還具有優(yōu)(you)異的生物相(xiang)容性，將(jiang)其作為(wei)微針基質(zhì)(zhi)材料安全性(xing)高，同時也有研(yan)究發(fā)現(xiàn)(xian)Tre 具有較(jiao)好的機(jī)械性能(neng)，可以提(ti)高微針的硬度(du)與韌性，使得(de)微針有(you)足夠(gou)的機(jī)械(xie)強(qiáng)度穿透皮(pi)膚，實(shí)(shi)現(xiàn)高(gao)效藥物(wu)遞送(song)。微針在糖(tang)尿病等慢性(xing)病治療中(zhong)展現(xiàn)出(chu)dute優(yōu)勢，為解(jie)決肽類藥物長(zhang)期給藥難題(ti)提供了創(chuàng)(chuang)新方案。本(ben)研究將(jiang)司美格魯肽(tai)溶于水溶性(xing)基質(zhì)(zhi)中制備DMNs，并進(jìn)行(xing)處方優(yōu)化研究(jiu)及外(wai)觀、機(jī)械、穿透(tou)以及(ji)體外滲透性(xing)能評價，為開(kai)發(fā)司美格魯(lu)肽新型(xing)經(jīng)皮制劑奠定(ding)基礎(chǔ)。

1、司美格(ge)魯肽(tai)可溶性微(wei)針機(jī)械(xie)強(qiáng)度(du)測定(ding)

儀器：上海騰(teng)拔質(zhì)(zhi)構(gòu)儀（TBUTA-23/Universal TA)

探頭：圓(yuan)柱形探頭

將可溶性微(wei)針樣品放(fang)于圓柱形(xing)探頭的正下方(fang)，測試條件如(ru)下：

測試模式(shi)：壓縮

測試速度(du)：0.05mm/s

目標(biāo)模式：距離(li) 650微米

可以用于測(ce)定司美(mei)格魯肽可溶(rong)性微(wei)針的機(jī)(ji)械強(qiáng)度。