肥胖作為(wei)多因素(su)慢性代謝疾病(bing)已成為全球公(gong)共衛(wèi)生危(wei)機(jī)，預(yù)(yu)計(jì)2030 年全球肥(fei)胖率(lv)將接近(jin)50%，其引發(fā)的糖(tang)尿病、心(xin)血管(guan)疾病等(deng)并發(fā)(fa)癥顯著增(zeng)加死亡(wang)風(fēng)險(xiǎn)。GLP?1 受體(ti)激動(dòng)劑（如司(si)美格魯肽）通過(guò)(guo)促進(jìn)胰島素(su)分泌、抑制胰高(gao)血糖(tang)素釋放及調(diào)控(kong)中樞性食欲三(san)重機(jī)制成為(wei)糖尿病與肥(fei)胖治療重(zhong)要藥物，不僅(jin)具有顯著減重(zhong)效果，還(hai)可降低心(xin)血管疾病風(fēng)險(xiǎn)(xian)，臨床(chuang)需求持續(xù)增長(zhǎng)(zhang)。目前，司(si)美格魯肽(tai)在臨床(chuang)上主要通過(guò)(guo)皮下注射與(yu)口服(fu)給藥，但傳(chuan)統(tǒng)注射(she)方式存在患(huan)者依從性差和(he)醫(yī)療廢物(wu)處理成本高的(de)問(wèn)題，而口(kou)服給藥由于(yu)首過(guò)效應(yīng)的存(cun)在，影響吸收效(xiao)率的同時(shí)(shi)還會(huì)有胃腸道(dao)不良反應(yīng)(ying)。因此，亟需開(kāi)(kai)發(fā)一種(zhong)高效、無(wú)痛同時(shí)(shi)便利性高(gao)的劑型(xing)。

經(jīng)皮給藥系(xi)統(tǒng)具有患者(zhe)依從性好、避(bi)免胃腸道首過(guò)(guo)效應(yīng)等(deng)優(yōu)點(diǎn)，一(yi)般使用膏(gao)劑、凝(ning)膠劑(ji)、貼膏劑進(jìn)行給(gei)藥，但這些給藥(yao)途徑(jing)僅限于能夠(gou)被動(dòng)擴(kuò)(kuo)散的親(qin)脂性小分(fen)子物質(zhì)。司美格(ge)魯肽是一種水(shui)溶性大分子(zi)多肽藥物，難(nan)以通(tong)過(guò)被動(dòng)擴(kuò)散方(fang)式透過(guò)皮膚(fu)角質(zhì)層(ceng)進(jìn)入體(ti)內(nèi)發(fā)揮藥效(xiao)，要實(shí)現(xiàn)(xian)經(jīng)皮給(gei)藥需(xu)要提高其(qi)皮膚(fu)滲透(tou)性。微針(zhen)是一(yi)種通過(guò)微(wei)米級(jí)針(zhen)狀結(jié)構(gòu)穿透角(jiao)質(zhì)層直(zhi)達(dá)真皮(pi)層釋放(fang)藥物的(de)經(jīng)皮遞送(song)系統(tǒng)(tong)，可遞送(song)蛋白質(zhì)、核(he)酸等活(huo)性物質(zhì)，兼(jian)具無(wú)痛、自給(gei)藥和(he)無(wú)針頭(tou)污染(ran)的優(yōu)(you)勢(shì)。可(ke)溶性(xing)微針（dissolvable microneedles， DMNs）以水溶性(xing)高分子為(wei)基質(zhì)，將藥物包(bao)載于針(zhen)體中，穿刺后即(ji)可穿透角質(zhì)(zhi)層快速溶解釋(shi)放藥物，微孔(kong)數(shù)小時(shí)愈合，既(ji)提高了患(huan)者順應(yīng)性(xing)，又能(neng)減少醫(yī)療系(xi)統(tǒng)負(fù)(fu)擔(dān)。海藻糖（trehalose, Tre）是(shi)一種天然雙(shuang)糖，可以與蛋(dan)白質(zhì)通過(guò)氫鍵(jian)、范德華力等相(xiang)互作用，增強(qiáng)(qiang)結(jié)構(gòu)的(de)穩(wěn)定性。Tre 還(hai)具有優(yōu)(you)異的生物相容(rong)性，將(jiang)其作為微(wei)針基質(zhì)(zhi)材料(liao)安全(quan)性高，同時(shí)(shi)也有研究發(fā)(fa)現(xiàn)Tre 具有較(jiao)好的機(jī)(ji)械性(xing)能，可(ke)以提高微針的(de)硬度與韌(ren)性，使得(de)微針有足(zu)夠的機(jī)械強(qiáng)(qiang)度穿透皮膚，實(shí)(shi)現(xiàn)高效藥(yao)物遞(di)送。微針(zhen)在糖尿病等(deng)慢性病(bing)治療(liao)中展現(xiàn)出dute優(yōu)勢(shì)，為(wei)解決肽類(lèi)藥物(wu)長(zhǎng)期給藥難題(ti)提供了創(chuàng)(chuang)新方案。本(ben)研究將司美格(ge)魯肽溶(rong)于水溶性基(ji)質(zhì)中制(zhi)備DMNs，并進(jìn)行處(chu)方優(yōu)化(hua)研究(jiu)及外(wai)觀、機(jī)械、穿透以(yi)及體外滲透性(xing)能評(píng)價(jià)(jia)，為開(kāi)發(fā)司美格(ge)魯肽新(xin)型經(jīng)皮制(zhi)劑奠定基礎(chǔ)。

1、司美格(ge)魯肽(tai)可溶(rong)性微針機(jī)械(xie)強(qiáng)度(du)測(cè)定

儀器：上海騰拔(ba)質(zhì)構(gòu)儀(yi)（TBUTA-23/Universal TA)

探頭：圓(yuan)柱形探頭(tou)

將可溶(rong)性微針樣(yang)品放于(yu)圓柱形探頭(tou)的正下方(fang)，測(cè)試條件(jian)如下：

測(cè)試模式(shi)：壓縮

測(cè)試速度：0.05mm/s

目標(biāo)(biao)模式：距(ju)離 650微米

可以用于(yu)測(cè)定司美格魯肽(tai)可溶性微(wei)針的機(jī)械(xie)強(qiáng)度。