肥胖作為多(duo)因素慢性代謝(xie)疾病(bing)已成為全球(qiu)公共衛(wèi)生危機(jī)(ji)，預(yù)計(jì)2030 年(nian)全球肥胖(pang)率將(jiang)接近50%，其引(yin)發(fā)的糖尿病(bing)、心血管疾(ji)病等并發(fā)癥顯(xian)著增(zeng)加死亡風(fēng)險(xiǎn)(xian)。GLP?1 受體激動(dòng)(dong)劑（如司(si)美格魯肽）通過(guo)促進(jìn)胰島(dao)素分泌、抑制胰(yi)高血糖素(su)釋放及調(diào)(diao)控中(zhong)樞性食欲三重(zhong)機(jī)制成為(wei)糖尿病與肥(fei)胖治(zhi)療重要藥(yao)物，不僅(jin)具有顯著減(jian)重效果，還可(ke)降低(di)心血(xue)管疾病風(fēng)險(xiǎn)(xian)，臨床需求持(chi)續(xù)增長(zhang)。目前，司(si)美格魯肽(tai)在臨床上(shang)主要(yao)通過(guo)皮下注射(she)與口(kou)服給藥，但傳統(tǒng)(tong)注射方式存(cun)在患者(zhe)依從性差和醫(yī)(yi)療廢物處理(li)成本高的問(wen)題，而(er)口服給藥由于(yu)首過效(xiao)應(yīng)的(de)存在(zai)，影響吸收效率(lv)的同時(shí)還(hai)會(huì)有胃(wei)腸道不良(liang)反應(yīng)。因此，亟需(xu)開發(fā)(fa)一種高(gao)效、無痛同(tong)時(shí)便(bian)利性高的(de)劑型。

經(jīng)皮給藥系統(tǒng)(tong)具有患(huan)者依(yi)從性好(hao)、避免胃腸道(dao)首過效應(yīng)等(deng)優(yōu)點(diǎn)，一般(ban)使用膏劑(ji)、凝膠(jiao)劑、貼膏劑進(jìn)行(xing)給藥，但這些(xie)給藥途徑僅(jin)限于能夠(gou)被動(dòng)(dong)擴(kuò)散的親(qin)脂性小分(fen)子物質(zhì)。司美(mei)格魯肽是(shi)一種(zhong)水溶性(xing)大分(fen)子多肽(tai)藥物(wu)，難以通(tong)過被動(dòng)擴(kuò)散(san)方式透過(guo)皮膚(fu)角質(zhì)層(ceng)進(jìn)入體內(nèi)發(fā)揮(hui)藥效，要(yao)實(shí)現(xiàn)(xian)經(jīng)皮(pi)給藥(yao)需要提高其皮(pi)膚滲透性。微(wei)針是一種通(tong)過微(wei)米級(jí)針狀結(jié)(jie)構(gòu)穿透(tou)角質(zhì)層(ceng)直達(dá)(da)真皮層釋放藥(yao)物的經(jīng)皮(pi)遞送系統(tǒng)，可遞(di)送蛋白質(zhì)、核酸(suan)等活性物(wu)質(zhì)，兼(jian)具無痛、自給(gei)藥和無(wu)針頭污染的(de)優(yōu)勢(shì)(shi)?？扇苄晕⑨?zhen)（dissolvable microneedles， DMNs）以水溶性高(gao)分子(zi)為基質(zhì)，將藥(yao)物包載于針體(ti)中，穿刺后即可(ke)穿透角質(zhì)層(ceng)快速溶解(jie)釋放藥物，微孔(kong)數(shù)小時(shí)愈(yu)合，既提高了患(huan)者順(shun)應(yīng)性，又能減(jian)少醫(yī)(yi)療系統(tǒng)負(fù)擔(dān)(dan)。海藻(zao)糖（trehalose, Tre）是(shi)一種天然雙糖(tang)，可以與蛋白質(zhì)(zhi)通過氫(qing)鍵、范德華(hua)力等相互(hu)作用，增(zeng)強(qiáng)結(jié)(jie)構(gòu)的穩(wěn)定(ding)性。Tre 還具有優(yōu)(you)異的生物相容(rong)性，將其作為微(wei)針基(ji)質(zhì)材料安全性(xing)高，同時(shí)也(ye)有研(yan)究發(fā)現(xiàn)Tre 具(ju)有較好的機(jī)械(xie)性能，可以(yi)提高微針(zhen)的硬度與韌(ren)性，使得微(wei)針有足夠(gou)的機(jī)械(xie)強(qiáng)度穿(chuan)透皮膚，實(shí)現(xiàn)(xian)高效藥物遞(di)送。微針(zhen)在糖(tang)尿病等慢性(xing)病治療中展(zhan)現(xiàn)出dute優(yōu)勢(shì)，為(wei)解決肽(tai)類藥物(wu)長期給藥難(nan)題提供了創(chuàng)新(xin)方案。本(ben)研究將司美(mei)格魯肽(tai)溶于水溶性基(ji)質(zhì)中制備DMNs，并進(jìn)(jin)行處(chu)方優(yōu)化(hua)研究及(ji)外觀(guan)、機(jī)械、穿(chuan)透以(yi)及體外滲透性(xing)能評(píng)價(jià)，為開(kai)發(fā)司美格魯(lu)肽新型經(jīng)皮制(zhi)劑奠(dian)定基礎(chǔ)。

1、司美格魯肽(tai)可溶(rong)性微針(zhen)機(jī)械強(qiáng)(qiang)度測(cè)定

儀器(qi)：上海騰拔質(zhì)構(gòu)(gou)儀（TBUTA-23/Universal TA)

探頭：圓柱形探(tan)頭

將可溶(rong)性微針樣品放(fang)于圓(yuan)柱形探頭的正(zheng)下方，測(cè)(ce)試條件如下(xia)：

測(cè)試模(mo)式：壓縮

測(cè)試速度：0.05mm/s

目標(biāo)模式：距離(li) 650微米

可以(yi)用于測(cè)定司美(mei)格魯肽可溶(rong)性微針的(de)機(jī)械強(qiáng)度。