技術(shù)文章
Technical articles多肽類(lèi)(lei)大分子(zi)藥物胰島(dao)素(insulin,INS),常通(tong)過(guò)sc 給藥(yao),生物半(ban)衰期短,需(xu)低溫冷鏈運(yùn)(yun)輸和貯(zhu)存,嚴(yán)重影響了(le)患者用藥的(de)依從性與便(bian)捷性(xing)。盡管如此,由于(yu)缺乏替代的藥(yao)物及(ji)給藥方式,sc 胰(yi)島素(su)仍然(ran)是治療1 型和(he)2 型中晚期糖(tang)尿病的治療(liao)途徑(jing)。胰島素透(tou)皮遞送(song)是一(yi)種有潛力的給(gei)藥方式,相對(duì)(dui)于sc,透(tou)皮遞送(song)可極大(da)改善患(huan)者的(de)依從性。然而,皮(pi)膚角質(zhì)層屏障(zhang)使大分子藥物(wu)難以透(tou)皮吸收。隨(sui)著微制造(zao)技術(shù)(shu)的進(jìn)步,微(wei)針這種可打(da)破角(jiao)質(zhì)層障礙(ai)、可自我服(fu)務(wù)、無(wú)痛(tong)、緩釋(shi)的透皮給藥(yao)方式受(shou)到了(le)研究(jiu)者的關(guān)注(zhu)。其中,可(ke)溶性微針(flexiblepatches,DMNs)介導(dǎo)(dao)的多肽類(lèi)大分(fen)子藥物透皮(pi)遞送技術(shù)(shu),以其低成本(ben)、單劑量(liang)、易于(yu)給藥(yao)、可避免(mian)肝臟首過(guò)效應(yīng)(ying)、改善熱(re)穩(wěn)定性、簡(jiǎn)化(hua)藥物運(yùn)輸貯存(cun)和醫(yī)療廢物(wu)處理等優(yōu)勢(shì)(shi),有望(wang)更好地改善(shan)患者的健(jian)康和生活質(zhì)量(liang)。
白及(ji)多糖(Bletilla striata polysaccharide,BSP)是(shi)從蘭科白(bai)及屬植物白(bai)及B. striata (Thund.) Reichb.f.塊莖中提取(qu)的一種(zhong)天然(ran)可溶性葡甘(gan)露聚糖材料(liao),廣泛用于(yu)藥物制造黏合(he)劑、成膜(mo)材料、凝膠和傷(shang)口敷料等。目前(qian),已證(zheng)明白(bai)及多糖具有(you)促進(jìn)傷口愈(yu)合和止血的(de)作用,還(hai)具有抗炎、抗(kang)氧化和抗(kang)菌活性。因此(ci),白及多(duo)糖可能有(you)助于恢復(fù)因(yin)微針插(cha)入引起的微(wei)創(chuàng)傷,如(ru)防止細(xì)菌感染(ran)和減輕炎癥。本(ben)課題組的前(qian)期研究工作已(yi)制備了(le)以白及多(duo)糖為基質(zhì)的DMNs,其(qi)易于制(zhi)造,針體具有良(liang)好的機(jī)械(xie)強(qiáng)度(du),皮膚刺入性(xing)能較好。然而白(bai)及多糖作(zuo)為微針(zhen)背襯材料(liao),缺乏(fa)理想的柔(rou)韌性,容易斷裂(lie)且與皮膚貼合(he)度欠佳。由于(yu)皮膚(fu)的彈性,微(wei)針需要(yao)足夠的機(jī)械(xie)強(qiáng)度才能穿透(tou)角質(zhì)層,背襯(chen)則需要足夠的(de)柔韌性與(yu)皮膚緊密(mi)貼合,以(yi)利于藥物的成(cheng)功遞送(song)。擬采用微模(mo)塑法制備(bei)包載胰島素(su)的白及多糖可(ke)溶性微針(zhen)柔性貼片(INS-DMNs),以(yi)白及多(duo)糖為(wei)針體材料(liao),聚乙(yi)烯醇為背(bei)襯材(cai)料,通過(guò)工(gong)藝優(yōu)化,制備(bei)具有良好柔韌(ren)性背襯與刺(ci)入性能(neng)的可(ke)溶性微針(zhen),并考察其理化(hua)性能(neng)和初步藥效學(xué)(xue),為白(bai)及多糖(tang)制備(bei)的DMNs 應(yīng)用奠(dian)定基(ji)礎(chǔ)。
1、微針機(jī)械強(qiáng)度(du)測(cè)定
儀器:上海騰(teng)拔質(zhì)構(gòu)儀(yi)(TBUTA-23/Universal TA)
探頭:圓(yuan)柱形(xing)探頭
將可溶性(xing)微針樣品(pin)放于圓(yuan)柱形探頭(tou)的正下方,測(cè)試(shi)條件如下:
測(cè)試模式:壓縮(suo)
測(cè)試速度:0.1mm/s
目標(biāo)模式(shi):距離(li) 800微米(mi)
可以用于測(cè)定(ding)可溶性(xing)微針的機(jī)械(xie)強(qiáng)度和彈性(xing)模量(liang)。