肥胖作(zuo)為多因素慢(man)性代謝(xie)疾病已成為全(quan)球公共衛(wèi)生(sheng)危機，預計2030 年(nian)全球肥胖率將(jiang)接近50%，其(qi)引發(fā)的(de)糖尿病(bing)、心血管疾病(bing)等并(bing)發(fā)癥顯著(zhu)增加死亡風險(xian)。GLP?1 受體激動劑（如(ru)司美(mei)格魯肽）通過(guo)促進胰島(dao)素分(fen)泌、抑制胰(yi)高血(xue)糖素釋放及(ji)調(diào)控中樞性食(shi)欲三重機制(zhi)成為糖(tang)尿病與肥胖(pang)治療重(zhong)要藥物(wu)，不僅具有(you)顯著減重效(xiao)果，還可降低心(xin)血管疾病風(feng)險，臨床需(xu)求持續(xù)增(zeng)長。目前(qian)，司美(mei)格魯肽在臨床(chuang)上主要通過皮(pi)下注射與(yu)口服給藥，但(dan)傳統(tǒng)注射方式(shi)存在患者依從(cong)性差和醫(yī)療(liao)廢物處(chu)理成本高(gao)的問題，而口(kou)服給藥由于首(shou)過效應(yīng)的存(cun)在，影響吸收效(xiao)率的同時還(hai)會有胃(wei)腸道不良反應(yīng)(ying)。因此，亟需開發(fā)(fa)一種高效、無(wu)痛同時便利性(xing)高的劑型。

經(jīng)皮給藥系統(tǒng)(tong)具有(you)患者依(yi)從性好、避(bi)免胃(wei)腸道(dao)首過效應(yīng)等(deng)優(yōu)點，一般(ban)使用膏劑(ji)、凝膠劑(ji)、貼膏劑(ji)進行給藥，但這(zhe)些給藥途徑(jing)僅限于能夠被(bei)動擴散的親(qin)脂性小分(fen)子物質(zhì)。司(si)美格魯肽是(shi)一種水溶性大(da)分子多(duo)肽藥物，難以(yi)通過被動(dong)擴散方式透(tou)過皮膚角(jiao)質(zhì)層進入體內(nèi)(nei)發(fā)揮藥效，要(yao)實現(xiàn)經(jīng)皮給藥(yao)需要提高其(qi)皮膚滲透性。微(wei)針是一種通過(guo)微米級(ji)針狀結(jié)構(gòu)穿透(tou)角質(zhì)層直達真(zhen)皮層釋放(fang)藥物的(de)經(jīng)皮遞送系統(tǒng)(tong)，可遞送蛋(dan)白質(zhì)、核酸等(deng)活性物(wu)質(zhì)，兼具無痛(tong)、自給藥(yao)和無(wu)針頭污染的優(yōu)(you)勢?？扇苄?xing)微針（dissolvable microneedles， DMNs）以水(shui)溶性高分子(zi)為基質(zhì)，將藥物(wu)包載于針體(ti)中，穿(chuan)刺后即可(ke)穿透(tou)角質(zhì)(zhi)層快速(su)溶解釋放(fang)藥物(wu)，微孔數(shù)小(xiao)時愈合(he)，既提高了患(huan)者順應(yīng)性(xing)，又能減少醫(yī)(yi)療系統(tǒng)負擔(dan)。海藻糖(tang)（trehalose, Tre）是一(yi)種天然雙糖(tang)，可以與蛋白質(zhì)(zhi)通過氫鍵、范(fan)德華力等相互(hu)作用(yong)，增強結(jié)(jie)構(gòu)的穩(wěn)定性。Tre 還(hai)具有優(yōu)異的(de)生物相容(rong)性，將(jiang)其作(zuo)為微(wei)針基質(zhì)材料(liao)安全性高，同(tong)時也有研(yan)究發(fā)現(xiàn)(xian)Tre 具有較好的(de)機械性(xing)能，可以提高(gao)微針的硬(ying)度與韌性，使(shi)得微針(zhen)有足(zu)夠的機械強(qiang)度穿透皮膚，實(shi)現(xiàn)高效(xiao)藥物遞送(song)。微針在糖(tang)尿病等慢性病(bing)治療中展現(xiàn)(xian)出dute優(yōu)勢，為解決(jue)肽類藥物長期(qi)給藥難題(ti)提供了創(chuàng)新(xin)方案。本研究將(jiang)司美格魯(lu)肽溶于(yu)水溶性基(ji)質(zhì)中制(zhi)備DMNs，并進行處(chu)方優(yōu)化研究(jiu)及外觀、機械(xie)、穿透以及(ji)體外滲透性(xing)能評價，為開發(fā)(fa)司美格魯肽(tai)新型經(jīng)皮制(zhi)劑奠(dian)定基(ji)礎(chǔ)。

1、司美(mei)格魯肽可溶性(xing)微針機(ji)械強度(du)測定

儀器(qi)：上海(hai)騰拔質(zhì)構(gòu)(gou)儀（TBUTA-23/Universal TA)

探頭(tou)：圓柱形探頭(tou)

將可溶性微針(zhen)樣品放于(yu)圓柱形探(tan)頭的正(zheng)下方，測試條(tiao)件如下：

測試模式(shi)：壓縮(suo)

測試速(su)度：0.05mm/s

目標模式(shi)：距離 650微米(mi)

可以(yi)用于(yu)測定司美格魯肽(tai)可溶(rong)性微針的機(ji)械強度。