肥胖作為多因(yin)素慢性代謝(xie)疾病已成(cheng)為全球(qiu)公共衛(wèi)生(sheng)危機(jī)(ji)，預(yù)計(jì)2030 年全球肥(fei)胖率將接近(jin)50%，其引發(fā)的糖尿(niao)病、心血管(guan)疾病等并發(fā)(fa)癥顯著增加死(si)亡風(fēng)險(xiǎn)(xian)。GLP?1 受體(ti)激動(dòng)劑（如司美(mei)格魯肽）通過(guò)促(cu)進(jìn)胰島素(su)分泌、抑制胰高(gao)血糖(tang)素釋放(fang)及調(diào)(diao)控中樞性(xing)食欲三(san)重機(jī)制成為糖(tang)尿病與肥(fei)胖治療(liao)重要藥物，不僅(jin)具有顯(xian)著減重效果(guo)，還可降低心(xin)血管疾病風(fēng)(feng)險(xiǎn)，臨床需求(qiu)持續(xù)(xu)增長(zhǎng)。目(mu)前，司美格(ge)魯肽在臨床(chuang)上主要通過(guò)(guo)皮下(xia)注射與口服(fu)給藥，但(dan)傳統(tǒng)(tong)注射(she)方式存在(zai)患者依從性(xing)差和醫(yī)(yi)療廢物處理(li)成本高的(de)問(wèn)題，而口(kou)服給藥(yao)由于首過(guò)(guo)效應(yīng)的存在(zai)，影響吸收效率(lv)的同時(shí)還會(huì)有(you)胃腸道不良(liang)反應(yīng)。因此(ci)，亟需開發(fā)一(yi)種高效(xiao)、無(wú)痛(tong)同時(shí)便(bian)利性高的劑型(xing)。

經(jīng)皮給(gei)藥系統(tǒng)具有患(huan)者依從性好(hao)、避免胃(wei)腸道首過(guò)(guo)效應(yīng)等優(yōu)(you)點(diǎn)，一般(ban)使用膏劑、凝(ning)膠劑、貼(tie)膏劑進(jìn)行給藥(yao)，但這些給藥(yao)途徑僅限(xian)于能夠(gou)被動(dòng)擴(kuò)散(san)的親脂(zhi)性小分子物(wu)質(zhì)。司美格(ge)魯肽(tai)是一種水溶性(xing)大分(fen)子多肽(tai)藥物，難以(yi)通過(guò)被動(dòng)(dong)擴(kuò)散方式透過(guò)(guo)皮膚角(jiao)質(zhì)層進(jìn)(jin)入體內(nèi)發(fā)揮藥(yao)效，要實(shí)現(xiàn)經(jīng)皮(pi)給藥需(xu)要提高其皮膚(fu)滲透性。微(wei)針是(shi)一種通過(guò)微(wei)米級(jí)(ji)針狀結(jié)構(gòu)穿透(tou)角質(zhì)(zhi)層直達(dá)真皮層(ceng)釋放藥(yao)物的經(jīng)皮(pi)遞送系(xi)統(tǒng)，可遞(di)送蛋白質(zhì)、核(he)酸等活性物質(zhì)(zhi)，兼具無(wú)痛(tong)、自給藥和無(wú)(wu)針頭污(wu)染的優(yōu)勢(shì)(shi)?？扇苄晕?wei)針（dissolvable microneedles， DMNs）以水溶性(xing)高分子為(wei)基質(zhì)，將藥物包(bao)載于(yu)針體中，穿刺后(hou)即可穿透角(jiao)質(zhì)層快速溶解(jie)釋放藥(yao)物，微孔數(shù)(shu)小時(shí)(shi)愈合，既提高(gao)了患(huan)者順(shun)應(yīng)性，又(you)能減(jian)少醫(yī)療系統(tǒng)負(fù)(fu)擔(dān)。海藻(zao)糖（trehalose, Tre）是(shi)一種天然雙糖(tang)，可以與蛋白(bai)質(zhì)通過(guò)氫(qing)鍵、范德華(hua)力等(deng)相互作(zuo)用，增強(qiáng)結(jié)(jie)構(gòu)的穩(wěn)定性(xing)。Tre 還具有優(yōu)異(yi)的生(sheng)物相容(rong)性，將其作(zuo)為微針基(ji)質(zhì)材(cai)料安(an)全性高，同時(shí)(shi)也有研(yan)究發(fā)現(xiàn)Tre 具有(you)較好的機(jī)械(xie)性能，可(ke)以提高(gao)微針的(de)硬度與韌(ren)性，使(shi)得微針有(you)足夠的(de)機(jī)械強(qiáng)度穿(chuan)透皮膚，實(shí)現(xiàn)高(gao)效藥物遞送。微(wei)針在(zai)糖尿病等(deng)慢性病治(zhi)療中展現(xiàn)(xian)出dute優(yōu)勢(shì)，為解決肽(tai)類藥物長(zhǎng)期(qi)給藥(yao)難題提供了(le)創(chuàng)新(xin)方案。本研(yan)究將司美格魯(lu)肽溶于水溶性(xing)基質(zhì)中制備DMNs，并(bing)進(jìn)行處方優(yōu)(you)化研究及外觀(guan)、機(jī)械、穿透(tou)以及體外滲(shen)透性能評(píng)價(jià)(jia)，為開發(fā)司美(mei)格魯肽(tai)新型(xing)經(jīng)皮(pi)制劑奠定(ding)基礎(chǔ)(chu)。

1、司美格魯肽可(ke)溶性微針機(jī)械(xie)強(qiáng)度測(cè)定

儀器：上海(hai)騰拔質(zhì)構(gòu)(gou)儀（TBUTA-23/Universal TA)

探頭：圓柱形(xing)探頭

將可溶(rong)性微針樣(yang)品放于圓柱形(xing)探頭的正下方(fang)，測(cè)試條件(jian)如下(xia)：

測(cè)試模式：壓(ya)縮

測(cè)試速度：0.05mm/s

目標(biāo)模(mo)式：距(ju)離 650微(wei)米

可以用(yong)于測(cè)(ce)定司美格魯肽可溶性微針(zhen)的機(jī)械強(qiáng)(qiang)度。