肥胖作(zuo)為多(duo)因素(su)慢性代謝疾病(bing)已成為(wei)全球公共(gong)衛(wèi)生危機(jī)，預(yù)計(ji)2030 年全球肥(fei)胖率(lv)將接(jie)近50%，其引發(fā)(fa)的糖尿病、心(xin)血管疾病等并(bing)發(fā)癥顯(xian)著增加(jia)死亡(wang)風(fēng)險。GLP?1 受體激(ji)動劑（如司(si)美格魯肽）通(tong)過促進(jìn)胰島(dao)素分泌、抑(yi)制胰(yi)高血(xue)糖素釋(shi)放及調(diào)控中樞(shu)性食欲(yu)三重機(jī)制成為(wei)糖尿病與肥胖(pang)治療(liao)重要藥物，不(bu)僅具有(you)顯著減重效果(guo)，還可降低(di)心血管疾病風(fēng)(feng)險，臨床需求(qiu)持續(xù)增長。目前(qian)，司美格魯(lu)肽在臨(lin)床上(shang)主要通(tong)過皮(pi)下注射與(yu)口服(fu)給藥，但傳統(tǒng)(tong)注射方式(shi)存在(zai)患者依(yi)從性差和醫(yī)療(liao)廢物處理成本(ben)高的問題，而口(kou)服給藥由于(yu)首過效應(yīng)(ying)的存在，影響(xiang)吸收效率的同(tong)時還會(hui)有胃(wei)腸道不(bu)良反應(yīng)。因此(ci)，亟需開(kai)發(fā)一種(zhong)高效、無痛(tong)同時便利(li)性高的劑(ji)型。

經(jīng)皮給藥(yao)系統(tǒng)具有患者(zhe)依從性(xing)好、避免胃腸(chang)道首過效應(yīng)等(deng)優(yōu)點(diǎn)，一般使用(yong)膏劑、凝膠劑、貼(tie)膏劑進(jìn)行給(gei)藥，但這些(xie)給藥途徑僅(jin)限于(yu)能夠被動(dong)擴(kuò)散的(de)親脂(zhi)性小分子(zi)物質(zhì)。司美格(ge)魯肽是一(yi)種水溶(rong)性大分子多肽(tai)藥物，難以通過(guo)被動擴(kuò)散方(fang)式透(tou)過皮膚角質(zhì)(zhi)層進(jìn)入(ru)體內(nèi)(nei)發(fā)揮藥(yao)效，要實(shí)現(xiàn)經(jīng)(jing)皮給藥需要(yao)提高其皮(pi)膚滲透性。微針(zhen)是一(yi)種通過微米級(ji)針狀結(jié)(jie)構(gòu)穿透角質(zhì)層(ceng)直達(dá)真皮層釋(shi)放藥物的經(jīng)(jing)皮遞送系(xi)統(tǒng)，可遞(di)送蛋(dan)白質(zhì)、核酸(suan)等活性物(wu)質(zhì)，兼具無痛(tong)、自給藥(yao)和無針頭(tou)污染的優(yōu)勢?？?ke)溶性(xing)微針(zhen)（dissolvable microneedles， DMNs）以水溶(rong)性高分子為基(ji)質(zhì)，將藥(yao)物包載于針(zhen)體中，穿刺后即(ji)可穿透角(jiao)質(zhì)層快速(su)溶解釋放(fang)藥物，微孔數(shù)(shu)小時愈合，既(ji)提高了患者順(shun)應(yīng)性，又能減(jian)少醫(yī)療系(xi)統(tǒng)負(fù)擔(dān)(dan)。海藻糖（trehalose, Tre）是一種(zhong)天然雙糖(tang)，可以與蛋白(bai)質(zhì)通過氫鍵(jian)、范德華(hua)力等(deng)相互作(zuo)用，增強(qiáng)(qiang)結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定(ding)性。Tre 還(hai)具有優(yōu)異(yi)的生(sheng)物相容性，將(jiang)其作為微針(zhen)基質(zhì)材料安全(quan)性高，同(tong)時也(ye)有研究發(fā)現(xiàn)(xian)Tre 具有較好(hao)的機(jī)(ji)械性能，可以(yi)提高微針的(de)硬度(du)與韌性，使得微(wei)針有(you)足夠的(de)機(jī)械強(qiáng)度穿透(tou)皮膚，實(shí)現(xiàn)高效(xiao)藥物遞(di)送。微針在糖(tang)尿病等(deng)慢性病治療中(zhong)展現(xiàn)(xian)出dute優(yōu)勢(shi)，為解決肽類(lei)藥物長(zhang)期給藥難題(ti)提供了(le)創(chuàng)新方(fang)案。本研究將司(si)美格魯(lu)肽溶于水(shui)溶性基質(zhì)中(zhong)制備DMNs，并進(jìn)行處(chu)方優(yōu)化研(yan)究及外(wai)觀、機(jī)械、穿透(tou)以及體外滲(shen)透性能(neng)評價(jia)，為開發(fā)司美(mei)格魯肽新型(xing)經(jīng)皮制劑奠(dian)定基礎(chǔ)(chu)。

1、司美格魯肽(tai)可溶性微針機(jī)(ji)械強(qiáng)度(du)測定

儀器：上海騰(teng)拔質(zhì)構(gòu)儀（TBUTA-23/Universal TA)

探頭：圓柱(zhu)形探頭

將可溶(rong)性微針樣(yang)品放于(yu)圓柱形探頭(tou)的正下方，測試(shi)條件(jian)如下：

測試模式：壓縮(suo)

測試速(su)度：0.05mm/s

目標(biāo)模式：距(ju)離 650微米

可以用于(yu)測定司美格魯肽可溶性(xing)微針的機(jī)(ji)械強(qiáng)度。