肥胖作(zuo)為多因素慢性(xing)代謝疾病(bing)已成為(wei)全球公(gong)共衛(wèi)生危機，預(yù)(yu)計2030 年全球肥(fei)胖率將接近50%，其(qi)引發(fā)的糖(tang)尿病(bing)、心血管(guan)疾病等并發(fā)(fa)癥顯著增(zeng)加死亡風險(xian)。GLP?1 受體激動(dong)劑（如司美格魯(lu)肽）通過促進(jin)胰島素分(fen)泌、抑制胰高(gao)血糖素(su)釋放及(ji)調(diào)控(kong)中樞性食(shi)欲三重機(ji)制成(cheng)為糖尿病與肥(fei)胖治療重要(yao)藥物(wu)，不僅具有(you)顯著減重(zhong)效果，還可降低(di)心血管疾病風(feng)險，臨床需求持(chi)續(xù)增長。目(mu)前，司美格魯(lu)肽在(zai)臨床(chuang)上主要(yao)通過皮下(xia)注射與口服給(gei)藥，但傳統(tǒng)注射(she)方式存在(zai)患者依從性(xing)差和(he)醫(yī)療廢物處(chu)理成本高的(de)問題，而(er)口服給(gei)藥由(you)于首過(guo)效應(yīng)的存在(zai)，影響吸收效率(lv)的同時還會有(you)胃腸(chang)道不良反應(yīng)(ying)。因此，亟(ji)需開發(fā)一種(zhong)高效、無痛同時(shi)便利性高(gao)的劑(ji)型。

經(jīng)皮給藥系統(tǒng)(tong)具有患者(zhe)依從性好(hao)、避免(mian)胃腸(chang)道首(shou)過效(xiao)應(yīng)等(deng)優(yōu)點，一般使(shi)用膏劑、凝膠劑(ji)、貼膏劑進行給(gei)藥，但這些給藥(yao)途徑(jing)僅限于能夠被(bei)動擴散的親(qin)脂性小分(fen)子物質(zhì)。司(si)美格魯肽是一(yi)種水溶性大分(fen)子多肽藥物(wu)，難以通(tong)過被動擴散方(fang)式透過皮膚角(jiao)質(zhì)層進入體內(nèi)(nei)發(fā)揮藥效(xiao)，要實現(xiàn)經(jīng)皮給(gei)藥需(xu)要提高(gao)其皮膚滲透(tou)性。微針是(shi)一種通(tong)過微米級(ji)針狀結(jié)構(gòu)穿(chuan)透角質(zhì)(zhi)層直達真皮(pi)層釋放藥物的(de)經(jīng)皮遞送系統(tǒng)(tong)，可遞送蛋白(bai)質(zhì)、核(he)酸等活性物(wu)質(zhì)，兼具無(wu)痛、自給藥(yao)和無針(zhen)頭污染(ran)的優(yōu)(you)勢?？?ke)溶性微針（dissolvable microneedles， DMNs）以水(shui)溶性(xing)高分子為基(ji)質(zhì)，將藥物包(bao)載于針體中，穿(chuan)刺后即可穿(chuan)透角質(zhì)(zhi)層快速溶解(jie)釋放藥物，微孔(kong)數(shù)小時愈合，既(ji)提高了患(huan)者順應(yīng)性，又(you)能減少醫(yī)療系(xi)統(tǒng)負(fu)擔。海藻(zao)糖（trehalose, Tre）是一種(zhong)天然雙糖，可(ke)以與蛋(dan)白質(zhì)通過氫鍵(jian)、范德華力(li)等相互作用(yong)，增強結(jié)構(gòu)的(de)穩(wěn)定性。Tre 還(hai)具有優(yōu)異的生(sheng)物相容(rong)性，將(jiang)其作(zuo)為微針基質(zhì)材(cai)料安全(quan)性高，同時也(ye)有研究發(fā)(fa)現(xiàn)Tre 具有較好的(de)機械性能，可(ke)以提高微(wei)針的硬(ying)度與韌性(xing)，使得微針有(you)足夠的機(ji)械強度穿透皮(pi)膚，實現(xiàn)高(gao)效藥物(wu)遞送。微針(zhen)在糖(tang)尿病等慢(man)性病(bing)治療中(zhong)展現(xiàn)出(chu)dute優(yōu)勢，為解(jie)決肽(tai)類藥物長(zhang)期給藥(yao)難題(ti)提供了創(chuàng)新(xin)方案。本研究將(jiang)司美格魯(lu)肽溶于水溶性(xing)基質(zhì)(zhi)中制備DMNs，并(bing)進行處方優(yōu)(you)化研究及(ji)外觀、機(ji)械、穿透(tou)以及體外滲透(tou)性能評價(jia)，為開發(fā)司美格(ge)魯肽新型經(jīng)皮(pi)制劑奠定基(ji)礎(chǔ)。

1、司美格魯(lu)肽可(ke)溶性(xing)微針機械強度(du)測定

儀器(qi)：上海騰(teng)拔質(zhì)構(gòu)儀（TBUTA-23/Universal TA)

探頭：圓(yuan)柱形探頭

將可溶(rong)性微針樣品放(fang)于圓柱形(xing)探頭的正下(xia)方，測試(shi)條件如(ru)下：

測試模式(shi)：壓縮

測試速(su)度：0.05mm/s

目標(biao)模式：距離 650微米(mi)

可以用于測(ce)定司美格魯肽可溶性(xing)微針的(de)機械強度。