肥胖(pang)作為多因(yin)素慢性(xing)代謝疾病已成(cheng)為全球(qiu)公共衛(wèi)生危(wei)機，預計(ji)2030 年全球(qiu)肥胖率(lv)將接(jie)近50%，其引(yin)發(fā)的糖(tang)尿病、心血管(guan)疾病等并發(fā)癥(zheng)顯著(zhu)增加(jia)死亡風(feng)險。GLP?1 受體激動劑(ji)（如司(si)美格(ge)魯肽）通(tong)過促進(jin)胰島素分(fen)泌、抑制胰(yi)高血糖(tang)素釋放及(ji)調控中樞性食(shi)欲三重機(ji)制成為(wei)糖尿病與肥胖(pang)治療重要藥(yao)物，不僅具有(you)顯著減(jian)重效果，還可(ke)降低心血管(guan)疾病風險，臨(lin)床需求持(chi)續(xù)增長(zhang)。目前，司美格魯(lu)肽在(zai)臨床(chuang)上主要通過皮(pi)下注射與(yu)口服給藥，但傳(chuan)統注(zhu)射方式存在(zai)患者依(yi)從性差(cha)和醫(yī)療廢物(wu)處理成本(ben)高的問(wen)題，而口服給(gei)藥由于首過效(xiao)應的存在，影(ying)響吸收效(xiao)率的同時還會(hui)有胃腸道不(bu)良反應(ying)。因此，亟需開發(fā)(fa)一種(zhong)高效、無痛同時(shi)便利性高的(de)劑型。

經皮(pi)給藥系統(tong)具有(you)患者依從性好(hao)、避免胃腸道首(shou)過效應等優(yōu)(you)點，一(yi)般使(shi)用膏(gao)劑、凝膠劑、貼(tie)膏劑進行(xing)給藥，但這(zhe)些給藥(yao)途徑僅(jin)限于能夠被(bei)動擴散的親脂(zhi)性小分子物(wu)質。司美格(ge)魯肽是(shi)一種水溶性(xing)大分子多肽藥(yao)物，難以(yi)通過被(bei)動擴散方式(shi)透過皮膚角質(zhi)層進(jin)入體內發(fā)(fa)揮藥(yao)效，要(yao)實現經(jing)皮給(gei)藥需要提(ti)高其皮膚滲(shen)透性。微針是(shi)一種通(tong)過微米(mi)級針狀結(jie)構穿(chuan)透角質層直(zhi)達真皮層(ceng)釋放藥物的(de)經皮遞送(song)系統，可(ke)遞送蛋白(bai)質、核酸等活(huo)性物(wu)質，兼(jian)具無痛(tong)、自給藥和無針(zhen)頭污染的優(yōu)(you)勢?？扇?rong)性微針（dissolvable microneedles， DMNs）以水(shui)溶性(xing)高分(fen)子為基(ji)質，將藥(yao)物包載于針體(ti)中，穿刺后即可(ke)穿透角質(zhi)層快速溶解(jie)釋放(fang)藥物(wu)，微孔數(shu)小時愈合，既(ji)提高了患者(zhe)順應性，又能減(jian)少醫(yī)療(liao)系統負(fu)擔。海藻糖（trehalose, Tre）是一(yi)種天然(ran)雙糖，可(ke)以與蛋白(bai)質通過氫鍵(jian)、范德(de)華力等相互(hu)作用，增強(qiang)結構(gou)的穩(wěn)定性。Tre 還具(ju)有優(yōu)(you)異的生物相(xiang)容性，將其作為(wei)微針基質材(cai)料安全性高(gao)，同時也有研(yan)究發(fā)現Tre 具(ju)有較好的(de)機械(xie)性能(neng)，可以提高微(wei)針的硬度(du)與韌性，使得(de)微針有(you)足夠的機械強(qiang)度穿透皮膚，實(shi)現高效藥物(wu)遞送。微針在(zai)糖尿病等慢(man)性病治(zhi)療中展現(xian)出dute優(yōu)勢，為(wei)解決肽類(lei)藥物長期給(gei)藥難題(ti)提供了創(chuàng)(chuang)新方(fang)案。本研究將(jiang)司美格魯肽溶(rong)于水(shui)溶性(xing)基質中制(zhi)備DMNs，并進行處(chu)方優(yōu)化研究及(ji)外觀、機械、穿透(tou)以及體外滲透(tou)性能評(ping)價，為開發(fā)(fa)司美(mei)格魯肽新(xin)型經皮制(zhi)劑奠定基礎(chu)。

1、司美格魯肽(tai)可溶(rong)性微針機械(xie)強度測定

儀器：上海騰拔(ba)質構儀(yi)（TBUTA-23/Universal TA)

探頭：圓柱形探(tan)頭

將可溶(rong)性微針樣(yang)品放于圓柱形(xing)探頭的正(zheng)下方，測(ce)試條(tiao)件如(ru)下：

測試(shi)模式(shi)：壓縮

測試(shi)速度：0.05mm/s

目標(biao)模式：距離(li) 650微米

可以用于(yu)測定(ding)司美格魯(lu)肽可溶性微(wei)針的(de)機械(xie)強度。