肥胖作為多(duo)因素慢(man)性代謝疾(ji)病已成為全(quan)球公共衛(wèi)生危(wei)機，預(yù)計2030 年(nian)全球(qiu)肥胖率將接近(jin)50%，其引(yin)發(fā)的糖尿病(bing)、心血管(guan)疾病等并發(fā)癥(zheng)顯著增(zeng)加死亡(wang)風(fēng)險。GLP?1 受體激動(dong)劑（如司美格魯(lu)肽）通過促進胰(yi)島素(su)分泌(mi)、抑制胰高(gao)血糖素(su)釋放及調(diào)控(kong)中樞性(xing)食欲三重機制(zhi)成為糖尿病與(yu)肥胖(pang)治療(liao)重要藥物，不僅(jin)具有顯著減(jian)重效果(guo)，還可降(jiang)低心(xin)血管疾病(bing)風(fēng)險，臨(lin)床需求持續(xù)增(zeng)長。目(mu)前，司美(mei)格魯(lu)肽在臨床上(shang)主要通過皮(pi)下注射與(yu)口服給藥，但(dan)傳統(tǒng)注射(she)方式存在患(huan)者依從性差(cha)和醫(yī)療廢物處(chu)理成本(ben)高的問題(ti)，而口服給藥由(you)于首過效應(yīng)(ying)的存(cun)在，影響吸(xi)收效(xiao)率的(de)同時還會有(you)胃腸(chang)道不良反應(yīng)(ying)。因此(ci)，亟需開發(fā)一種(zhong)高效、無痛同時(shi)便利性高(gao)的劑型(xing)。

經(jīng)皮給藥系統(tǒng)(tong)具有患(huan)者依從性好、避(bi)免胃腸道(dao)首過效應(yīng)等優(yōu)(you)點，一般使用(yong)膏劑、凝膠劑(ji)、貼膏劑進行(xing)給藥(yao)，但這(zhe)些給藥途(tu)徑僅限于能夠(gou)被動擴散的(de)親脂性(xing)小分子物質(zhì)。司(si)美格魯肽是(shi)一種(zhong)水溶性大(da)分子多肽藥(yao)物，難以通過(guo)被動擴散方(fang)式透過皮膚(fu)角質(zhì)層進(jin)入體內(nèi)發(fā)揮(hui)藥效，要實現(xiàn)經(jīng)(jing)皮給藥(yao)需要(yao)提高(gao)其皮膚(fu)滲透性(xing)。微針是(shi)一種通過微(wei)米級針狀結(jié)構(gòu)(gou)穿透角(jiao)質(zhì)層直(zhi)達(dá)真皮層釋(shi)放藥物的經(jīng)(jing)皮遞送(song)系統(tǒng)，可遞(di)送蛋白質(zhì)、核(he)酸等(deng)活性物質(zhì)(zhi)，兼具無痛(tong)、自給藥(yao)和無針(zhen)頭污染的(de)優(yōu)勢(shi)。可溶性微(wei)針（dissolvable microneedles， DMNs）以水溶性(xing)高分子為基質(zhì)(zhi)，將藥物包載于(yu)針體中，穿刺(ci)后即(ji)可穿(chuan)透角質(zhì)層快速(su)溶解釋放藥物(wu)，微孔(kong)數(shù)小時愈(yu)合，既(ji)提高了(le)患者順(shun)應(yīng)性，又能減少(shao)醫(yī)療系(xi)統(tǒng)負(fù)擔(dān)。海藻糖(tang)（trehalose, Tre）是一種天(tian)然雙糖，可以(yi)與蛋白質(zhì)通過(guo)氫鍵(jian)、范德華力等(deng)相互作用，增強(qiang)結(jié)構(gòu)的(de)穩(wěn)定性。Tre 還(hai)具有優(yōu)異的生(sheng)物相容性，將(jiang)其作(zuo)為微(wei)針基質(zhì)材(cai)料安全性高，同(tong)時也有研究(jiu)發(fā)現(xiàn)Tre 具(ju)有較好的(de)機械性(xing)能，可(ke)以提(ti)高微針(zhen)的硬度與韌性(xing)，使得微針有(you)足夠的(de)機械強度穿透(tou)皮膚，實現(xiàn)高效(xiao)藥物(wu)遞送。微針在糖(tang)尿病等慢性病(bing)治療中(zhong)展現(xiàn)出dute優(yōu)勢，為解決(jue)肽類藥物(wu)長期給藥難題(ti)提供了創(chuàng)新方(fang)案。本研究將(jiang)司美格魯(lu)肽溶于水溶(rong)性基質(zhì)(zhi)中制備(bei)DMNs，并進行處方(fang)優(yōu)化研究及(ji)外觀、機械(xie)、穿透以及(ji)體外滲透性能(neng)評價，為開(kai)發(fā)司美格魯肽(tai)新型經(jīng)皮制(zhi)劑奠(dian)定基礎(chǔ)(chu)。

1、司美格魯(lu)肽可(ke)溶性微針(zhen)機械強度測(ce)定

儀器：上海騰拔(ba)質(zhì)構(gòu)(gou)儀（TBUTA-23/Universal TA)

探頭：圓柱形(xing)探頭

將可溶性(xing)微針樣(yang)品放(fang)于圓柱形探(tan)頭的正(zheng)下方，測試(shi)條件如下：

測試模式：壓縮(suo)

測試速(su)度：0.05mm/s

目標(biāo)模式：距離(li) 650微米(mi)

可以用(yong)于測定司美(mei)格魯(lu)肽可溶(rong)性微(wei)針的機械(xie)強度。