肥胖作為多(duo)因素慢性代謝(xie)疾病已成(cheng)為全球公共(gong)衛(wèi)生危機，預(yu)計2030 年全球肥胖(pang)率將接(jie)近50%，其引發(fā)的糖(tang)尿病、心血管疾(ji)病等并(bing)發(fā)癥顯著增(zeng)加死亡風險。GLP?1 受(shou)體激動劑(ji)（如司美格魯(lu)肽）通(tong)過促進胰島(dao)素分泌、抑制(zhi)胰高血糖(tang)素釋(shi)放及調控中(zhong)樞性食欲三重(zhong)機制成為(wei)糖尿病與(yu)肥胖治療(liao)重要藥(yao)物，不僅具有(you)顯著減(jian)重效(xiao)果，還可(ke)降低心(xin)血管疾病(bing)風險(xian)，臨床需(xu)求持續(xù)增(zeng)長。目前(qian)，司美格(ge)魯肽在臨(lin)床上主(zhu)要通過(guo)皮下注射(she)與口服給藥，但(dan)傳統(tǒng)注射方式(shi)存在(zai)患者依(yi)從性差(cha)和醫(yī)療廢(fei)物處理成本(ben)高的問題，而(er)口服給藥由于(yu)首過(guo)效應的(de)存在(zai)，影響吸收(shou)效率的(de)同時(shi)還會有胃腸(chang)道不良反應。因(yin)此，亟需開發(fā)一(yi)種高效、無(wu)痛同(tong)時便利性高(gao)的劑型(xing)。

經皮給藥系(xi)統(tǒng)具有(you)患者依從性(xing)好、避(bi)免胃腸道首(shou)過效應等(deng)優(yōu)點(dian)，一般使(shi)用膏(gao)劑、凝(ning)膠劑(ji)、貼膏劑進行(xing)給藥，但這(zhe)些給藥(yao)途徑僅限于(yu)能夠被動擴(kuo)散的(de)親脂性(xing)小分子物(wu)質。司美格(ge)魯肽是一(yi)種水溶性大(da)分子多肽藥(yao)物，難以通(tong)過被動擴(kuo)散方式(shi)透過皮膚角(jiao)質層進(jin)入體內發(fā)(fa)揮藥效，要實(shi)現經(jing)皮給藥(yao)需要提高(gao)其皮膚滲透性(xing)。微針(zhen)是一種通過微(wei)米級針狀結構(gou)穿透角質(zhi)層直達(da)真皮層釋放藥(yao)物的經皮遞送(song)系統(tǒng)，可(ke)遞送(song)蛋白質(zhi)、核酸等(deng)活性物(wu)質，兼具無痛、自(zi)給藥和(he)無針頭污(wu)染的優(yōu)勢?？?ke)溶性微針(zhen)（dissolvable microneedles， DMNs）以水(shui)溶性高分子(zi)為基質，將藥(yao)物包(bao)載于針體(ti)中，穿(chuan)刺后(hou)即可穿透角(jiao)質層快速溶(rong)解釋放藥物，微(wei)孔數(shu)小時愈合，既提(ti)高了患(huan)者順應性，又能(neng)減少(shao)醫(yī)療系(xi)統(tǒng)負擔。海藻(zao)糖（trehalose, Tre）是一種天然(ran)雙糖，可以與蛋(dan)白質通(tong)過氫鍵、范德華(hua)力等相(xiang)互作用(yong)，增強結(jie)構的穩(wěn)定性。Tre 還(hai)具有優(yōu)異(yi)的生物相容性(xing)，將其作為微針(zhen)基質材料安(an)全性高，同時(shi)也有研究(jiu)發(fā)現Tre 具有(you)較好的機械(xie)性能，可以提高(gao)微針的硬(ying)度與韌性，使得(de)微針有足夠(gou)的機械強(qiang)度穿透皮膚(fu)，實現高(gao)效藥物(wu)遞送(song)。微針在糖(tang)尿病等(deng)慢性病治(zhi)療中展(zhan)現出dute優(yōu)勢，為(wei)解決肽類(lei)藥物(wu)長期給藥難(nan)題提供了(le)創(chuàng)新方案(an)。本研究(jiu)將司美格魯肽(tai)溶于水溶(rong)性基質中制(zhi)備DMNs，并進行處方(fang)優(yōu)化研究及外(wai)觀、機械(xie)、穿透以(yi)及體外滲透(tou)性能評價，為開(kai)發(fā)司美(mei)格魯肽(tai)新型經皮(pi)制劑奠(dian)定基礎。

1、司美格(ge)魯肽可溶性(xing)微針(zhen)機械強度測定(ding)

儀器：上海騰(teng)拔質構儀(yi)（TBUTA-23/Universal TA)

探頭：圓柱形探(tan)頭

將可溶性微針(zhen)樣品放(fang)于圓柱形(xing)探頭的正(zheng)下方(fang)，測試條(tiao)件如下：

測試模(mo)式：壓縮

測試速度：0.05mm/s

目標模式：距(ju)離 650微米

可以用于測(ce)定司美格魯(lu)肽可溶性微針(zhen)的機械強(qiang)度。