肥胖(pang)作為多因(yin)素慢性(xing)代謝疾病(bing)已成為全球公(gong)共衛(wèi)生危機(jī)，預(yù)(yu)計(jì)2030 年全(quan)球肥胖率將(jiang)接近50%，其(qi)引發(fā)的(de)糖尿(niao)病、心(xin)血管疾(ji)病等并發(fā)癥(zheng)顯著增(zeng)加死(si)亡風(fēng)險(xiǎn)。GLP?1 受體(ti)激動(dòng)劑(ji)（如司美格魯肽(tai)）通過促進(jìn)胰(yi)島素分泌、抑(yi)制胰(yi)高血糖素釋放(fang)及調(diào)(diao)控中樞性食(shi)欲三重機(jī)(ji)制成為(wei)糖尿病與肥胖(pang)治療重要藥物(wu)，不僅具有(you)顯著減重效(xiao)果，還可降低心(xin)血管疾病(bing)風(fēng)險(xiǎn)，臨床需(xu)求持(chi)續(xù)增長(zhǎng)(zhang)。目前(qian)，司美格魯肽(tai)在臨床上主(zhu)要通過皮下注(zhu)射與口服給(gei)藥，但(dan)傳統(tǒng)注射(she)方式存在患者(zhe)依從性差和(he)醫(yī)療(liao)廢物(wu)處理(li)成本高的問題(ti)，而口(kou)服給藥(yao)由于首過(guo)效應(yīng)的存(cun)在，影(ying)響吸收效(xiao)率的同時(shí)(shi)還會(huì)有胃腸道(dao)不良反應(yīng)(ying)。因此(ci)，亟需開(kai)發(fā)一種高(gao)效、無(wu)痛同時(shí)(shi)便利(li)性高的(de)劑型。

經(jīng)皮給藥系統(tǒng)(tong)具有患者依從(cong)性好、避(bi)免胃(wei)腸道首(shou)過效應(yīng)等優(yōu)點(diǎn)(dian)，一般使用(yong)膏劑、凝膠劑(ji)、貼膏(gao)劑進(jìn)(jin)行給藥，但(dan)這些給藥途徑(jing)僅限(xian)于能夠被(bei)動(dòng)擴(kuò)散的(de)親脂性小分子(zi)物質(zhì)。司(si)美格魯肽是(shi)一種(zhong)水溶(rong)性大分子多(duo)肽藥物，難以通(tong)過被動(dòng)(dong)擴(kuò)散方式透過(guo)皮膚角質(zhì)層進(jìn)(jin)入體內(nèi)發(fā)揮(hui)藥效，要實(shí)現(xiàn)經(jīng)(jing)皮給(gei)藥需(xu)要提高其皮(pi)膚滲透(tou)性。微針是一(yi)種通過微米(mi)級(jí)針狀(zhuang)結(jié)構(gòu)穿透角(jiao)質(zhì)層(ceng)直達(dá)真皮層釋(shi)放藥物的經(jīng)皮(pi)遞送系統(tǒng)(tong)，可遞送蛋白(bai)質(zhì)、核酸等活(huo)性物質(zhì)(zhi)，兼具無痛、自(zi)給藥和(he)無針頭污染(ran)的優(yōu)勢(shì)?？扇?rong)性微(wei)針（dissolvable microneedles， DMNs）以(yi)水溶性(xing)高分(fen)子為(wei)基質(zhì)，將藥物(wu)包載于針(zhen)體中(zhong)，穿刺(ci)后即可(ke)穿透角質(zhì)(zhi)層快速溶解釋(shi)放藥物，微孔(kong)數(shù)小時(shí)愈(yu)合，既提高了(le)患者順應(yīng)性(xing)，又能減少醫(yī)療(liao)系統(tǒng)負(fù)擔(dān)(dan)。海藻(zao)糖（trehalose, Tre）是一種天然(ran)雙糖，可(ke)以與蛋白質(zhì)(zhi)通過氫鍵、范德(de)華力等相互(hu)作用，增(zeng)強(qiáng)結(jié)(jie)構(gòu)的(de)穩(wěn)定性。Tre 還具(ju)有優(yōu)異的生(sheng)物相(xiang)容性(xing)，將其(qi)作為微(wei)針基(ji)質(zhì)材料安全性(xing)高，同時(shí)也(ye)有研究發(fā)現(xiàn)Tre 具(ju)有較(jiao)好的機(jī)械性(xing)能，可以提高微(wei)針的硬度與韌(ren)性，使得微(wei)針有足(zu)夠的機(jī)(ji)械強(qiáng)(qiang)度穿(chuan)透皮膚(fu)，實(shí)現(xiàn)高(gao)效藥(yao)物遞送。微(wei)針在(zai)糖尿病等慢(man)性病治療中展(zhan)現(xiàn)出(chu)dute優(yōu)勢(shì)，為解決(jue)肽類藥物長(zhǎng)(zhang)期給(gei)藥難題提(ti)供了創(chuàng)新方(fang)案。本(ben)研究將(jiang)司美格魯肽(tai)溶于水溶(rong)性基質(zhì)中制(zhi)備DMNs，并進(jìn)行處(chu)方優(yōu)化研究(jiu)及外(wai)觀、機(jī)械、穿透(tou)以及體外(wai)滲透性(xing)能評(píng)價(jià)，為(wei)開發(fā)司美(mei)格魯肽新型(xing)經(jīng)皮(pi)制劑(ji)奠定基(ji)礎(chǔ)。

1、司美格(ge)魯肽可(ke)溶性微針(zhen)機(jī)械強(qiáng)度測(cè)(ce)定

儀器：上海騰(teng)拔質(zhì)構(gòu)儀（TBUTA-23/Universal TA)

探頭(tou)：圓柱形探頭

將可溶(rong)性微(wei)針樣品(pin)放于圓柱(zhu)形探頭(tou)的正(zheng)下方(fang)，測(cè)試條件(jian)如下：

測(cè)試模式：壓縮(suo)

測(cè)試(shi)速度：0.05mm/s

目標(biāo)(biao)模式(shi)：距離 650微米(mi)

可以用于測(cè)定(ding)司美格魯肽可溶性(xing)微針的(de)機(jī)械強(qiáng)(qiang)度。