肥胖(pang)作為多(duo)因素慢性代(dai)謝疾病已成為(wei)全球公共(gong)衛(wèi)生危機(ji)，預(yù)計2030 年全(quan)球肥胖(pang)率將(jiang)接近50%，其引發(fā)的(de)糖尿病、心血(xue)管疾病等(deng)并發(fā)癥(zheng)顯著(zhu)增加死亡風(fēng)險(xian)。GLP?1 受體激動劑(ji)（如司美格魯肽(tai)）通過促(cu)進(jìn)胰島(dao)素分泌、抑(yi)制胰(yi)高血糖素(su)釋放(fang)及調(diào)控中(zhong)樞性食欲(yu)三重機制(zhi)成為(wei)糖尿病(bing)與肥胖治療重(zhong)要藥(yao)物，不僅具有(you)顯著減(jian)重效果，還可降(jiang)低心(xin)血管(guan)疾病(bing)風(fēng)險，臨床需(xu)求持續(xù)增(zeng)長。目前(qian)，司美格魯肽(tai)在臨床(chuang)上主要(yao)通過皮(pi)下注射與(yu)口服給(gei)藥，但傳(chuan)統(tǒng)注射方(fang)式存在患者依(yi)從性差和醫(yī)療(liao)廢物(wu)處理成(cheng)本高的(de)問題(ti)，而口服給藥(yao)由于首過效應(yīng)(ying)的存(cun)在，影(ying)響吸收效率(lv)的同時還(hai)會有(you)胃腸道不良(liang)反應(yīng)。因此，亟(ji)需開發(fā)一(yi)種高效、無(wu)痛同時便利(li)性高的劑型。

經(jīng)皮給藥系統(tǒng)(tong)具有患者依(yi)從性好(hao)、避免胃腸(chang)道首過(guo)效應(yīng)等優(yōu)點，一(yi)般使用膏(gao)劑、凝(ning)膠劑、貼膏(gao)劑進(jìn)行給藥，但(dan)這些給藥途徑(jing)僅限于能(neng)夠被(bei)動擴散(san)的親脂性小分(fen)子物質(zhì)。司(si)美格魯肽是(shi)一種水溶性(xing)大分子多肽(tai)藥物，難以(yi)通過被(bei)動擴散方式透(tou)過皮膚(fu)角質(zhì)層進(jìn)入(ru)體內(nèi)(nei)發(fā)揮(hui)藥效(xiao)，要實現(xiàn)(xian)經(jīng)皮給(gei)藥需(xu)要提高其皮(pi)膚滲透性(xing)。微針是一種(zhong)通過(guo)微米級針狀結(jié)(jie)構(gòu)穿透(tou)角質(zhì)層直達(dá)(da)真皮層釋放(fang)藥物的經(jīng)皮(pi)遞送系(xi)統(tǒng)，可遞送蛋白(bai)質(zhì)、核(he)酸等活(huo)性物質(zhì)，兼具無(wu)痛、自給藥和無(wu)針頭(tou)污染(ran)的優(yōu)(you)勢?？扇苄晕⑨?zhen)（dissolvable microneedles， DMNs）以水(shui)溶性高分(fen)子為基質(zhì)，將藥(yao)物包(bao)載于針體中(zhong)，穿刺(ci)后即可穿透(tou)角質(zhì)層快速溶(rong)解釋放藥(yao)物，微(wei)孔數(shù)小時愈(yu)合，既提高了患(huan)者順應(yīng)性，又(you)能減(jian)少醫(yī)療(liao)系統(tǒng)負(fù)擔(dān)。海(hai)藻糖（trehalose, Tre）是一種天(tian)然雙糖，可以(yi)與蛋白質(zhì)通過(guo)氫鍵、范(fan)德華力等相互(hu)作用，增強結(jié)(jie)構(gòu)的穩(wěn)(wen)定性。Tre 還具(ju)有優(yōu)異的(de)生物(wu)相容性，將(jiang)其作為微針基(ji)質(zhì)材料安全性(xing)高，同(tong)時也有研究(jiu)發(fā)現(xiàn)Tre 具有較(jiao)好的機械性(xing)能，可以提高(gao)微針的(de)硬度(du)與韌性(xing)，使得微(wei)針有足夠的(de)機械(xie)強度(du)穿透皮膚，實現(xiàn)(xian)高效(xiao)藥物(wu)遞送。微針(zhen)在糖尿病等(deng)慢性病治療(liao)中展現(xiàn)出dute優(yōu)勢，為解(jie)決肽類(lei)藥物長(zhang)期給藥難題提(ti)供了(le)創(chuàng)新(xin)方案。本(ben)研究將司美格(ge)魯肽溶于(yu)水溶性基質(zhì)中(zhong)制備(bei)DMNs，并進(jìn)(jin)行處方優(yōu)化研(yan)究及外觀、機械(xie)、穿透以及(ji)體外滲(shen)透性(xing)能評價，為(wei)開發(fā)(fa)司美格魯(lu)肽新型經(jīng)皮制(zhi)劑奠定基(ji)礎(chǔ)。

1、司美(mei)格魯(lu)肽可溶性微(wei)針機(ji)械強(qiang)度測定

儀器：上海騰拔(ba)質(zhì)構(gòu)(gou)儀（TBUTA-23/Universal TA)

探頭(tou)：圓柱形(xing)探頭(tou)

將可(ke)溶性微針樣品(pin)放于圓(yuan)柱形探頭的正(zheng)下方(fang)，測試(shi)條件(jian)如下：

測試模(mo)式：壓縮

測試速(su)度：0.05mm/s

目標(biāo)模式：距(ju)離 650微米

可以用(yong)于測定司美格(ge)魯肽可溶(rong)性微(wei)針的(de)機械強度。