肥胖作(zuo)為多因素慢(man)性代謝疾病已(yi)成為全球公共(gong)衛(wèi)生(sheng)危機(jī)，預(yù)(yu)計(jì)2030 年全(quan)球肥胖率將接(jie)近50%，其引發(fā)(fa)的糖尿病(bing)、心血管疾病等(deng)并發(fā)癥顯著增(zeng)加死亡風(fēng)(feng)險(xiǎn)。GLP?1 受體激動(dòng)劑(ji)（如司美(mei)格魯肽(tai)）通過(guò)促進(jìn)胰島(dao)素分(fen)泌、抑制胰高(gao)血糖素釋(shi)放及調(diào)控中(zhong)樞性食欲三重(zhong)機(jī)制成(cheng)為糖尿病與肥(fei)胖治(zhi)療重(zhong)要藥物，不僅具(ju)有顯著減重效(xiao)果，還可(ke)降低心(xin)血管疾病風(fēng)險(xiǎn)(xian)，臨床需求(qiu)持續(xù)增長(zhǎng)。目(mu)前，司美格魯肽(tai)在臨床(chuang)上主要(yao)通過(guò)皮下注射(she)與口服給藥(yao)，但傳統(tǒng)注射方(fang)式存在患(huan)者依(yi)從性(xing)差和醫(yī)療廢(fei)物處理(li)成本高(gao)的問(wèn)題，而(er)口服給藥(yao)由于首(shou)過(guò)效應(yīng)(ying)的存在，影響吸(xi)收效率的(de)同時(shí)還(hai)會(huì)有胃腸(chang)道不良反應(yīng)(ying)。因此，亟需開(kāi)發(fā)(fa)一種高效、無(wú)(wu)痛同時(shí)便(bian)利性(xing)高的劑(ji)型。

經(jīng)皮(pi)給藥系統(tǒng)具(ju)有患者依從(cong)性好(hao)、避免胃腸道(dao)首過(guò)效應(yīng)(ying)等優(yōu)(you)點(diǎn)，一般使用(yong)膏劑、凝(ning)膠劑、貼膏劑進(jìn)(jin)行給(gei)藥，但這些(xie)給藥途徑僅(jin)限于能夠被動(dòng)(dong)擴(kuò)散的(de)親脂性(xing)小分子物(wu)質(zhì)。司美格魯(lu)肽是(shi)一種水溶性(xing)大分子多肽藥(yao)物，難(nan)以通過(guò)(guo)被動(dòng)擴(kuò)(kuo)散方式透(tou)過(guò)皮膚角(jiao)質(zhì)層進(jìn)(jin)入體(ti)內(nèi)發(fā)揮藥效，要(yao)實(shí)現(xiàn)經(jīng)皮給(gei)藥需要提高(gao)其皮(pi)膚滲(shen)透性。微針(zhen)是一種通過(guò)(guo)微米級(jí)針(zhen)狀結(jié)構(gòu)穿透角(jiao)質(zhì)層直(zhi)達(dá)真皮(pi)層釋放藥(yao)物的經(jīng)(jing)皮遞送系統(tǒng)(tong)，可遞送蛋白(bai)質(zhì)、核(he)酸等活性物(wu)質(zhì)，兼具無(wú)痛、自(zi)給藥和無(wú)(wu)針頭(tou)污染(ran)的優(yōu)(you)勢(shì)。可溶(rong)性微針(zhen)（dissolvable microneedles， DMNs）以水(shui)溶性高(gao)分子為(wei)基質(zhì)，將藥物(wu)包載于針體(ti)中，穿(chuan)刺后即可(ke)穿透角質(zhì)(zhi)層快速溶解釋(shi)放藥(yao)物，微孔數(shù)小(xiao)時(shí)愈合，既(ji)提高(gao)了患(huan)者順應(yīng)(ying)性，又能減少醫(yī)(yi)療系統(tǒng)負(fù)擔(dān)(dan)。海藻糖（trehalose, Tre）是(shi)一種天然雙糖(tang)，可以與蛋白(bai)質(zhì)通過(guò)(guo)氫鍵、范德華力(li)等相互作用(yong)，增強(qiáng)結(jié)(jie)構(gòu)的(de)穩(wěn)定性。Tre 還具(ju)有優(yōu)異的生(sheng)物相(xiang)容性，將其作為(wei)微針基質(zhì)材料(liao)安全性高(gao)，同時(shí)也(ye)有研究發(fā)(fa)現(xiàn)Tre 具有較(jiao)好的(de)機(jī)械(xie)性能(neng)，可以提高微(wei)針的硬(ying)度與韌(ren)性，使得微(wei)針有足夠的機(jī)(ji)械強(qiáng)度穿透皮(pi)膚，實(shí)現(xiàn)(xian)高效藥物遞送(song)。微針在糖尿(niao)病等慢性(xing)病治(zhi)療中展現(xiàn)出dute優(yōu)勢(shì)，為解決肽(tai)類(lèi)藥物(wu)長(zhǎng)期給(gei)藥難題(ti)提供(gong)了創(chuàng)新方案。本(ben)研究將(jiang)司美格魯(lu)肽溶(rong)于水溶性基(ji)質(zhì)中制備DMNs，并(bing)進(jìn)行處方優(yōu)(you)化研究及外(wai)觀、機(jī)械、穿透以(yi)及體外(wai)滲透性能(neng)評(píng)價(jià)，為開(kāi)發(fā)司(si)美格魯(lu)肽新型經(jīng)皮制(zhi)劑奠(dian)定基礎(chǔ)。

1、司美格魯肽可(ke)溶性(xing)微針(zhen)機(jī)械(xie)強(qiáng)度(du)測(cè)定

儀器：上海騰(teng)拔質(zhì)構(gòu)儀（TBUTA-23/Universal TA)

探頭：圓柱形探(tan)頭

將可溶性(xing)微針樣(yang)品放于(yu)圓柱形探頭的(de)正下方，測(cè)試條(tiao)件如下：

測(cè)試模式：壓(ya)縮

測(cè)試速(su)度：0.05mm/s

目標(biāo)模式：距(ju)離 650微米

可以用(yong)于測(cè)(ce)定司美格魯(lu)肽可溶性微針的(de)機(jī)械強(qiáng)度(du)。