肥胖作為(wei)多因(yin)素慢(man)性代謝疾病(bing)已成(cheng)為全球(qiu)公共衛(wèi)生危機(jī)(ji)，預(yù)計(jì)(ji)2030 年全球肥(fei)胖率將接(jie)近50%，其引發(fā)的(de)糖尿病、心血(xue)管疾(ji)病等并發(fā)癥顯(xian)著增加死亡(wang)風(fēng)險(xiǎn)。GLP?1 受體激動(dòng)(dong)劑（如司美格(ge)魯肽）通(tong)過促進(jìn)胰島(dao)素分泌、抑制胰(yi)高血(xue)糖素釋放及調(diào)(diao)控中樞性食欲(yu)三重機(jī)制(zhi)成為糖(tang)尿病與肥胖治(zhi)療重(zhong)要藥物，不僅(jin)具有顯(xian)著減重效果(guo)，還可降低(di)心血管(guan)疾病(bing)風(fēng)險(xiǎn)，臨床需求(qiu)持續(xù)增長。目(mu)前，司美(mei)格魯(lu)肽在(zai)臨床上主要通(tong)過皮下注射與(yu)口服給藥(yao)，但傳統(tǒng)(tong)注射(she)方式存在患(huan)者依從性(xing)差和醫(yī)療廢(fei)物處理成本高(gao)的問題，而口服(fu)給藥(yao)由于首過效應(yīng)(ying)的存(cun)在，影響吸收(shou)效率的同(tong)時(shí)還會(huì)有胃(wei)腸道不良(liang)反應(yīng)(ying)。因此，亟(ji)需開(kai)發(fā)一種(zhong)高效(xiao)、無痛同(tong)時(shí)便利性高的(de)劑型。

經(jīng)皮給藥系統(tǒng)(tong)具有(you)患者依(yi)從性好、避(bi)免胃腸道(dao)首過效應(yīng)等(deng)優(yōu)點(diǎn)，一(yi)般使用膏(gao)劑、凝膠劑、貼膏(gao)劑進(jìn)行給藥，但(dan)這些給藥途徑(jing)僅限于能夠被(bei)動(dòng)擴(kuò)(kuo)散的親脂性小(xiao)分子物質(zhì)(zhi)。司美格(ge)魯肽(tai)是一種水(shui)溶性大分子(zi)多肽(tai)藥物(wu)，難以通過被(bei)動(dòng)擴(kuò)散方式透(tou)過皮膚角(jiao)質(zhì)層(ceng)進(jìn)入體內(nèi)發(fā)(fa)揮藥效，要實(shí)(shi)現(xiàn)經(jīng)(jing)皮給藥需(xu)要提高其皮(pi)膚滲透(tou)性。微針是一(yi)種通過微米(mi)級(jí)針狀結(jié)(jie)構(gòu)穿(chuan)透角(jiao)質(zhì)層直達(dá)真(zhen)皮層釋放(fang)藥物的經(jīng)皮(pi)遞送系(xi)統(tǒng)，可遞(di)送蛋(dan)白質(zhì)、核酸(suan)等活性物(wu)質(zhì)，兼具(ju)無痛、自給(gei)藥和無針(zhen)頭污染的優(yōu)勢(shì)(shi)?？扇苄晕⑨?zhen)（dissolvable microneedles， DMNs）以水溶性高(gao)分子為基(ji)質(zhì)，將藥物包(bao)載于(yu)針體中(zhong)，穿刺后即可(ke)穿透角質(zhì)層(ceng)快速溶解釋(shi)放藥物(wu)，微孔數(shù)小(xiao)時(shí)愈合，既(ji)提高了患者(zhe)順應(yīng)性(xing)，又能減少(shao)醫(yī)療(liao)系統(tǒng)負(fù)擔(dān)(dan)。海藻糖（trehalose, Tre）是一種(zhong)天然雙糖，可以(yi)與蛋(dan)白質(zhì)(zhi)通過氫鍵(jian)、范德華力等相(xiang)互作用(yong)，增強(qiáng)結(jié)構(gòu)的穩(wěn)(wen)定性。Tre 還具有優(yōu)(you)異的生物(wu)相容性(xing)，將其作(zuo)為微針基(ji)質(zhì)材料安(an)全性高(gao)，同時(shí)(shi)也有(you)研究發(fā)(fa)現(xiàn)Tre 具有較好(hao)的機(jī)械性(xing)能，可以(yi)提高(gao)微針的(de)硬度(du)與韌性，使得(de)微針有足夠的(de)機(jī)械(xie)強(qiáng)度穿透皮(pi)膚，實(shí)(shi)現(xiàn)高效藥物(wu)遞送。微針在(zai)糖尿病等(deng)慢性(xing)病治療中展(zhan)現(xiàn)出dute優(yōu)勢(shì)，為解(jie)決肽類藥(yao)物長期給藥難(nan)題提供了(le)創(chuàng)新方案。本(ben)研究將司(si)美格(ge)魯肽溶于(yu)水溶(rong)性基質(zhì)(zhi)中制(zhi)備DMNs，并進(jìn)行處(chu)方優(yōu)化研(yan)究及外觀、機(jī)械(xie)、穿透以及體外(wai)滲透性能(neng)評(píng)價(jià)，為(wei)開發(fā)司美(mei)格魯(lu)肽新型(xing)經(jīng)皮制劑奠定(ding)基礎(chǔ)(chu)。

1、司美格魯(lu)肽可溶(rong)性微針(zhen)機(jī)械強(qiáng)(qiang)度測(cè)(ce)定

儀器：上海(hai)騰拔(ba)質(zhì)構(gòu)(gou)儀（TBUTA-23/Universal TA)

探頭：圓柱形探(tan)頭

將可溶性微針(zhen)樣品(pin)放于圓柱(zhu)形探頭的正(zheng)下方，測(cè)試條件(jian)如下：

測(cè)試(shi)模式：壓縮

測(cè)試速度：0.05mm/s

目標(biāo)模式(shi)：距離 650微米

可以用于(yu)測(cè)定司美格魯肽(tai)可溶性微(wei)針的機(jī)械(xie)強(qiáng)度。