肥胖作為多(duo)因素慢(man)性代謝疾病已(yi)成為全球公(gong)共衛(wèi)(wei)生危機，預(yù)計2030 年(nian)全球肥胖率將(jiang)接近50%，其(qi)引發(fā)的糖(tang)尿病、心血(xue)管疾(ji)病等并發(fā)(fa)癥顯(xian)著增加死亡(wang)風(fēng)險。GLP?1 受體激(ji)動劑（如司(si)美格魯(lu)肽）通(tong)過促(cu)進胰島素(su)分泌(mi)、抑制(zhi)胰高血(xue)糖素釋放及調(diào)(diao)控中樞性(xing)食欲(yu)三重(zhong)機制成(cheng)為糖尿病(bing)與肥胖治療(liao)重要藥(yao)物，不僅具(ju)有顯著減重效(xiao)果，還可降低心(xin)血管疾病(bing)風(fēng)險(xian)，臨床需(xu)求持續(xù)增(zeng)長。目前，司(si)美格魯肽在(zai)臨床上主要通(tong)過皮下(xia)注射與口服給(gei)藥，但傳(chuan)統(tǒng)注(zhu)射方式存在患(huan)者依從性差(cha)和醫(yī)療廢物處(chu)理成本高的問(wen)題，而(er)口服給藥由(you)于首(shou)過效(xiao)應(yīng)的(de)存在，影響(xiang)吸收效率(lv)的同時還會有(you)胃腸道不良(liang)反應(yīng)。因此，亟(ji)需開發(fā)一種高(gao)效、無痛同時(shi)便利(li)性高(gao)的劑型。

經(jīng)皮給藥(yao)系統(tǒng)具有患者(zhe)依從性(xing)好、避免(mian)胃腸道首過(guo)效應(yīng)等優(yōu)點，一(yi)般使(shi)用膏劑(ji)、凝膠(jiao)劑、貼膏(gao)劑進行給藥(yao)，但這些(xie)給藥(yao)途徑(jing)僅限于能(neng)夠被動擴散(san)的親(qin)脂性小分(fen)子物質(zhì)。司美(mei)格魯肽是一(yi)種水溶性(xing)大分子多(duo)肽藥物，難(nan)以通(tong)過被動擴散(san)方式透過(guo)皮膚角質(zhì)(zhi)層進入體(ti)內(nèi)發(fā)揮藥效，要(yao)實現(xiàn)經(jīng)(jing)皮給藥需要(yao)提高其皮(pi)膚滲透性。微(wei)針是一種(zhong)通過微米級針(zhen)狀結(jié)構(gòu)穿透(tou)角質(zhì)層直達真(zhen)皮層釋放藥物(wu)的經(jīng)皮遞送系(xi)統(tǒng)，可(ke)遞送蛋白質(zhì)(zhi)、核酸等活性(xing)物質(zhì)，兼(jian)具無痛(tong)、自給藥和(he)無針頭污(wu)染的優(yōu)(you)勢。可(ke)溶性微(wei)針（dissolvable microneedles， DMNs）以水溶性高(gao)分子為基(ji)質(zhì)，將藥物(wu)包載于針體(ti)中，穿(chuan)刺后即可(ke)穿透角質(zhì)層快(kuai)速溶解釋放藥(yao)物，微孔數(shù)(shu)小時愈合，既提(ti)高了患者(zhe)順應(yīng)性(xing)，又能減少醫(yī)(yi)療系統(tǒng)(tong)負擔(dan)。海藻(zao)糖（trehalose, Tre）是一(yi)種天然雙糖(tang)，可以與蛋白(bai)質(zhì)通過氫鍵(jian)、范德華(hua)力等相互作用(yong)，增強結(jié)構(gòu)(gou)的穩(wěn)(wen)定性。Tre 還具(ju)有優(yōu)異的生(sheng)物相容性，將(jiang)其作為微針(zhen)基質(zhì)(zhi)材料安(an)全性高，同時(shi)也有研(yan)究發(fā)現(xiàn)Tre 具有(you)較好的機械(xie)性能，可以(yi)提高微針的(de)硬度與韌性(xing)，使得(de)微針有足夠的(de)機械強(qiang)度穿透皮(pi)膚，實現(xiàn)高效(xiao)藥物遞(di)送。微針(zhen)在糖尿(niao)病等(deng)慢性病治(zhi)療中展(zhan)現(xiàn)出dute優(yōu)勢，為解(jie)決肽類藥物長(zhang)期給藥(yao)難題提(ti)供了(le)創(chuàng)新方案。本(ben)研究將司美格(ge)魯肽溶于水溶(rong)性基質(zhì)中(zhong)制備DMNs，并進行處(chu)方優(yōu)化研究(jiu)及外觀、機械、穿(chuan)透以(yi)及體(ti)外滲透性能(neng)評價，為開(kai)發(fā)司美格魯(lu)肽新(xin)型經(jīng)皮(pi)制劑奠(dian)定基(ji)礎(chǔ)。

1、司美格魯(lu)肽可溶性微(wei)針機械(xie)強度測定

儀器：上海(hai)騰拔質(zhì)(zhi)構(gòu)儀（TBUTA-23/Universal TA)

探頭：圓(yuan)柱形探頭(tou)

將可溶性微(wei)針樣品放于(yu)圓柱(zhu)形探(tan)頭的(de)正下方，測(ce)試條件如下(xia)：

測試模式：壓縮(suo)

測試速度：0.05mm/s

目標(biao)模式：距離 650微米(mi)

可以用于測(ce)定司美(mei)格魯肽可溶性(xing)微針的機(ji)械強度(du)。