肥胖作為(wei)多因素慢性代(dai)謝疾病已成為(wei)全球公共(gong)衛(wèi)生危機(jī)，預(yù)(yu)計(jì)2030 年全(quan)球肥胖率將接(jie)近50%，其(qi)引發(fā)的糖尿病(bing)、心血(xue)管疾(ji)病等(deng)并發(fā)癥顯(xian)著增加(jia)死亡(wang)風(fēng)險。GLP?1 受(shou)體激動劑(ji)（如司美(mei)格魯肽）通(tong)過促進(jìn)(jin)胰島素分泌、抑(yi)制胰高血糖(tang)素釋放及(ji)調(diào)控中(zhong)樞性食(shi)欲三重(zhong)機(jī)制成為糖尿(niao)病與肥(fei)胖治療(liao)重要藥物(wu)，不僅具(ju)有顯著減重效(xiao)果，還可降(jiang)低心血(xue)管疾病風(fēng)險，臨(lin)床需求持續(xù)增(zeng)長。目前，司美(mei)格魯肽在臨(lin)床上主要通過(guo)皮下注(zhu)射與口(kou)服給藥，但傳(chuan)統(tǒng)注射方式(shi)存在患者依(yi)從性差(cha)和醫(yī)療(liao)廢物處理成本(ben)高的(de)問題(ti)，而口服給藥由(you)于首過(guo)效應(yīng)的(de)存在，影響吸(xi)收效率(lv)的同時還(hai)會有胃腸道(dao)不良(liang)反應(yīng)。因此，亟需(xu)開發(fā)(fa)一種高效(xiao)、無痛同時便(bian)利性(xing)高的(de)劑型。

經(jīng)皮給(gei)藥系統(tǒng)(tong)具有患者(zhe)依從性(xing)好、避免胃腸(chang)道首過效(xiao)應(yīng)等優(yōu)點(diǎn)，一般(ban)使用膏劑、凝膠(jiao)劑、貼(tie)膏劑進(jìn)(jin)行給藥，但這(zhe)些給藥途(tu)徑僅限于能夠(gou)被動擴(kuò)散(san)的親脂性小(xiao)分子物質(zhì)。司(si)美格魯肽(tai)是一種水溶(rong)性大分(fen)子多肽藥物(wu)，難以通過(guo)被動(dong)擴(kuò)散(san)方式透過皮膚(fu)角質(zhì)層進(jìn)入體(ti)內(nèi)發(fā)揮藥效(xiao)，要實(shí)(shi)現(xiàn)經(jīng)(jing)皮給藥需(xu)要提高(gao)其皮膚(fu)滲透性。微針(zhen)是一種通(tong)過微(wei)米級針狀結(jié)(jie)構(gòu)穿透角質(zhì)層(ceng)直達(dá)(da)真皮(pi)層釋放藥物的(de)經(jīng)皮(pi)遞送系統(tǒng)(tong)，可遞送蛋白質(zhì)(zhi)、核酸等(deng)活性物質(zhì)(zhi)，兼具無痛(tong)、自給藥(yao)和無針頭(tou)污染的優(yōu)勢。可(ke)溶性微(wei)針（dissolvable microneedles， DMNs）以(yi)水溶性高分(fen)子為基質(zhì)，將藥(yao)物包載于針體(ti)中，穿刺后(hou)即可穿透(tou)角質(zhì)層快速溶(rong)解釋放藥物(wu)，微孔數(shù)小時愈(yu)合，既提高(gao)了患(huan)者順應(yīng)(ying)性，又(you)能減少(shao)醫(yī)療系統(tǒng)負(fù)(fu)擔(dān)。海藻(zao)糖（trehalose, Tre）是一種天然(ran)雙糖，可以與蛋(dan)白質(zhì)通過(guo)氫鍵、范德華力(li)等相互作用，增(zeng)強(qiáng)結(jié)(jie)構(gòu)的穩(wěn)定性(xing)。Tre 還具有優(yōu)異的(de)生物相容(rong)性，將(jiang)其作為(wei)微針基質(zhì)材料(liao)安全(quan)性高，同時也(ye)有研究(jiu)發(fā)現(xiàn)Tre 具有(you)較好的機(jī)械性(xing)能，可以提(ti)高微針的(de)硬度與韌性，使(shi)得微針(zhen)有足夠的機(jī)械(xie)強(qiáng)度穿透皮(pi)膚，實(shí)現(xiàn)高效藥(yao)物遞送。微(wei)針在糖尿病(bing)等慢性病治療(liao)中展現(xiàn)(xian)出dute優(yōu)勢，為解決肽(tai)類藥物長期給(gei)藥難題(ti)提供(gong)了創(chuàng)新方案(an)。本研究將司(si)美格魯肽溶(rong)于水(shui)溶性基質(zhì)(zhi)中制備DMNs，并進(jìn)行(xing)處方優(yōu)化研究(jiu)及外觀(guan)、機(jī)械、穿透(tou)以及體(ti)外滲透性能評(ping)價，為開(kai)發(fā)司美格魯肽(tai)新型經(jīng)皮制劑(ji)奠定基礎(chǔ)。

1、司美格魯肽(tai)可溶性微針(zhen)機(jī)械強(qiáng)(qiang)度測(ce)定

儀器：上海騰拔(ba)質(zhì)構(gòu)儀（TBUTA-23/Universal TA)

探頭：圓柱(zhu)形探頭

將可溶(rong)性微針(zhen)樣品放于圓(yuan)柱形探頭的(de)正下方，測(ce)試條件如(ru)下：

測試(shi)模式：壓縮

測試速度(du)：0.05mm/s

目標(biāo)模(mo)式：距離(li) 650微米(mi)

可以用于(yu)測定司美格魯肽(tai)可溶性(xing)微針的機(jī)械(xie)強(qiáng)度。