肥胖(pang)作為多因(yin)素慢性(xing)代謝(xie)疾病(bing)已成(cheng)為全球公共衛(wèi)(wei)生危機(ji)，預計2030 年(nian)全球(qiu)肥胖率將(jiang)接近50%，其(qi)引發(fā)(fa)的糖尿病、心(xin)血管疾病等(deng)并發(fā)癥顯(xian)著增加死(si)亡風險。GLP?1 受體激(ji)動劑(ji)（如司美格(ge)魯肽）通過促(cu)進胰島素分(fen)泌、抑制(zhi)胰高血糖素釋(shi)放及調控中(zhong)樞性食欲三重(zhong)機制成(cheng)為糖尿病(bing)與肥胖治療(liao)重要藥物，不(bu)僅具有顯著減(jian)重效果，還可降(jiang)低心血(xue)管疾病風(feng)險，臨床(chuang)需求持(chi)續(xù)增長(zhang)。目前，司(si)美格魯肽在臨(lin)床上主(zhu)要通過皮下(xia)注射(she)與口服給(gei)藥，但(dan)傳統(tǒng)注射方(fang)式存在患者(zhe)依從性差(cha)和醫(yī)療廢(fei)物處理成本(ben)高的問題，而(er)口服給(gei)藥由于首過(guo)效應的存(cun)在，影響吸(xi)收效率(lv)的同時(shi)還會(hui)有胃腸道(dao)不良(liang)反應。因此，亟需(xu)開發(fā)一種(zhong)高效、無痛同(tong)時便利性高的(de)劑型(xing)。

經(jīng)皮給藥系(xi)統(tǒng)具有(you)患者依從(cong)性好、避(bi)免胃腸道首(shou)過效(xiao)應等(deng)優(yōu)點，一般使(shi)用膏(gao)劑、凝膠(jiao)劑、貼膏劑進(jin)行給藥，但這(zhe)些給藥途徑僅(jin)限于能夠被動(dong)擴散的親脂(zhi)性小分子物(wu)質。司美格(ge)魯肽是一(yi)種水溶性大分(fen)子多肽藥物，難(nan)以通過被(bei)動擴散方式透(tou)過皮膚角質(zhi)層進入體內(nèi)發(fā)(fa)揮藥(yao)效，要實(shi)現(xiàn)經(jīng)皮給藥(yao)需要提高(gao)其皮膚滲(shen)透性。微針(zhen)是一種通過(guo)微米級針(zhen)狀結構(gou)穿透角質層(ceng)直達(da)真皮層釋(shi)放藥(yao)物的(de)經(jīng)皮遞(di)送系統(tǒng)(tong)，可遞(di)送蛋白質、核(he)酸等活性物質(zhi)，兼具無痛、自(zi)給藥和無(wu)針頭污染的(de)優(yōu)勢?？?ke)溶性微針（dissolvable microneedles， DMNs）以水(shui)溶性高(gao)分子為基質，將(jiang)藥物包(bao)載于(yu)針體中，穿刺(ci)后即可穿透(tou)角質層快速(su)溶解釋放藥物(wu)，微孔數(shù)(shu)小時(shi)愈合，既提高了(le)患者順應(ying)性，又能(neng)減少(shao)醫(yī)療(liao)系統(tǒng)負擔。海(hai)藻糖（trehalose, Tre）是一種(zhong)天然(ran)雙糖，可以(yi)與蛋白質通(tong)過氫鍵(jian)、范德華力等(deng)相互(hu)作用，增強(qiang)結構的穩(wěn)(wen)定性。Tre 還具(ju)有優(yōu)異(yi)的生(sheng)物相容(rong)性，將其作為微(wei)針基(ji)質材料(liao)安全性高，同時(shi)也有研究發(fā)現(xiàn)(xian)Tre 具有(you)較好的機械性(xing)能，可以提(ti)高微針的(de)硬度(du)與韌性，使得微(wei)針有足夠的(de)機械強(qiang)度穿(chuan)透皮膚，實(shi)現(xiàn)高(gao)效藥物遞(di)送。微針在(zai)糖尿(niao)病等(deng)慢性病治療中(zhong)展現(xiàn)(xian)出dute優(yōu)勢，為解(jie)決肽(tai)類藥(yao)物長期給(gei)藥難(nan)題提供了創(chuàng)新(xin)方案。本研究(jiu)將司美格(ge)魯肽溶(rong)于水溶性基質(zhi)中制備DMNs，并進行(xing)處方優(yōu)化研(yan)究及(ji)外觀、機械(xie)、穿透以(yi)及體外滲透(tou)性能(neng)評價，為開(kai)發(fā)司美(mei)格魯肽新(xin)型經(jīng)皮(pi)制劑奠定基(ji)礎。

1、司美格(ge)魯肽可(ke)溶性微針機械(xie)強度測(ce)定

儀器(qi)：上海騰(teng)拔質(zhi)構儀（TBUTA-23/Universal TA)

探頭：圓(yuan)柱形探頭

將可溶(rong)性微針樣(yang)品放于圓(yuan)柱形探頭(tou)的正下方，測(ce)試條件(jian)如下：

測試模式：壓縮(suo)

測試速(su)度：0.05mm/s

目標(biao)模式：距(ju)離 650微米

可以用(yong)于測定司美(mei)格魯(lu)肽可溶性微針(zhen)的機械(xie)強度。