肥胖作(zuo)為多因(yin)素慢(man)性代謝疾病已(yi)成為全球公共(gong)衛(wèi)生危(wei)機，預(yu)計2030 年(nian)全球肥(fei)胖率將接近50%，其(qi)引發(fā)的(de)糖尿病(bing)、心血管疾病等(deng)并發(fā)癥顯(xian)著增(zeng)加死亡風險(xian)。GLP?1 受體激動(dong)劑（如司美格魯(lu)肽）通過促進(jin)胰島素分(fen)泌、抑制胰高血(xue)糖素釋(shi)放及調控(kong)中樞性食欲(yu)三重機制成為(wei)糖尿病與肥胖(pang)治療重要藥物(wu)，不僅具有顯著(zhu)減重效果，還可(ke)降低心(xin)血管疾病(bing)風險，臨床需(xu)求持續(xù)增長(zhang)。目前，司美格(ge)魯肽在(zai)臨床上主(zhu)要通過皮下注(zhu)射與口服給(gei)藥，但傳統(tǒng)注射(she)方式存(cun)在患者(zhe)依從性差(cha)和醫(yī)(yi)療廢物(wu)處理成本高的(de)問題，而口服給(gei)藥由于首過效(xiao)應的(de)存在，影響(xiang)吸收(shou)效率的同時還(hai)會有胃腸(chang)道不良反(fan)應。因此，亟需開(kai)發(fā)一(yi)種高(gao)效、無痛同時(shi)便利(li)性高的劑(ji)型。

經(jīng)皮給藥系統(tǒng)(tong)具有患者依(yi)從性好、避免(mian)胃腸道(dao)首過效應等優(yōu)(you)點，一般(ban)使用膏劑、凝(ning)膠劑、貼膏劑進(jin)行給藥，但(dan)這些給藥途徑(jing)僅限(xian)于能夠(gou)被動擴散(san)的親脂性小分(fen)子物質。司美(mei)格魯肽是一(yi)種水溶性大分(fen)子多(duo)肽藥(yao)物，難以通(tong)過被動擴散(san)方式透過皮膚(fu)角質(zhi)層進(jin)入體內(nèi)發(fā)揮(hui)藥效，要(yao)實現(xiàn)經(jīng)皮給(gei)藥需(xu)要提高其皮膚(fu)滲透性。微(wei)針是一種通(tong)過微(wei)米級針狀結構(gou)穿透角質層(ceng)直達真皮層(ceng)釋放藥(yao)物的經(jīng)皮遞送(song)系統(tǒng)，可遞送蛋(dan)白質、核酸等(deng)活性物質，兼(jian)具無痛、自(zi)給藥和無(wu)針頭(tou)污染的(de)優(yōu)勢。可溶性微(wei)針（dissolvable microneedles， DMNs）以水(shui)溶性(xing)高分子為基(ji)質，將(jiang)藥物包載(zai)于針體中，穿(chuan)刺后即可(ke)穿透角(jiao)質層快(kuai)速溶解釋(shi)放藥物(wu)，微孔數(shù)小時愈(yu)合，既提高了患(huan)者順應(ying)性，又能減少(shao)醫(yī)療系(xi)統(tǒng)負擔(dan)。海藻糖（trehalose, Tre）是一(yi)種天然(ran)雙糖，可以與蛋(dan)白質通過氫(qing)鍵、范德華力(li)等相互(hu)作用，增強(qiang)結構的穩(wěn)(wen)定性。Tre 還具(ju)有優(yōu)異(yi)的生物相容性(xing)，將其(qi)作為微針(zhen)基質材(cai)料安全(quan)性高，同時也有(you)研究發(fā)現(xiàn)Tre 具有(you)較好的機械性(xing)能，可以提高(gao)微針的硬(ying)度與韌性，使(shi)得微針有(you)足夠的機(ji)械強度穿透皮(pi)膚，實現(xiàn)高效(xiao)藥物遞送(song)。微針在糖尿(niao)病等慢性(xing)病治療中展現(xiàn)(xian)出dute優(yōu)勢，為解(jie)決肽類藥物長(zhang)期給藥難(nan)題提供了創(chuàng)新(xin)方案。本(ben)研究將(jiang)司美(mei)格魯肽(tai)溶于水溶(rong)性基質中制(zhi)備DMNs，并進行處方(fang)優(yōu)化研究及外(wai)觀、機械、穿透(tou)以及體外滲透(tou)性能評(ping)價，為開發(fā)司美(mei)格魯肽(tai)新型經(jīng)(jing)皮制劑奠定(ding)基礎。

1、司美格魯(lu)肽可溶性微(wei)針機械強度(du)測定(ding)

儀器：上(shang)海騰拔質構(gou)儀（TBUTA-23/Universal TA)

探頭：圓柱形探(tan)頭

將可溶性微(wei)針樣品放于圓(yuan)柱形(xing)探頭的(de)正下方(fang)，測試條件(jian)如下：

測試模式(shi)：壓縮

測試速度：0.05mm/s

目標(biao)模式：距離 650微(wei)米

可以(yi)用于測定(ding)司美格魯(lu)肽可溶(rong)性微針(zhen)的機械強(qiang)度。