肥胖作為多(duo)因素(su)慢性代(dai)謝疾病已(yi)成為(wei)全球(qiu)公共衛(wèi)生(sheng)危機(jī)，預(yù)計(jì)2030 年(nian)全球肥(fei)胖率將接(jie)近50%，其引(yin)發(fā)的糖尿(niao)病、心血管疾病(bing)等并發(fā)癥(zheng)顯著增加死(si)亡風(fēng)險(xiǎn)。GLP?1 受(shou)體激(ji)動(dòng)劑（如司美格(ge)魯肽）通過(guò)促進(jìn)(jin)胰島素分泌(mi)、抑制(zhi)胰高血糖素釋(shi)放及調(diào)(diao)控中樞性食欲(yu)三重(zhong)機(jī)制成為(wei)糖尿病與肥胖(pang)治療重要(yao)藥物，不(bu)僅具(ju)有顯(xian)著減重效果(guo)，還可降(jiang)低心血(xue)管疾病風(fēng)(feng)險(xiǎn)，臨床(chuang)需求持續(xù)增(zeng)長(zhǎng)。目前，司美格(ge)魯肽在臨床(chuang)上主要通過(guò)皮(pi)下注射(she)與口服給(gei)藥，但(dan)傳統(tǒng)注射方(fang)式存在(zai)患者依從性(xing)差和醫(yī)療廢(fei)物處(chu)理成(cheng)本高的問(wèn)題，而(er)口服給藥由(you)于首過(guò)(guo)效應(yīng)的存在(zai)，影響(xiang)吸收效率的(de)同時(shí)還(hai)會(huì)有胃腸(chang)道不(bu)良反應(yīng)。因(yin)此，亟(ji)需開發(fā)一種高(gao)效、無(wú)痛同時(shí)便(bian)利性高的(de)劑型。

經(jīng)皮給藥系統(tǒng)(tong)具有患(huan)者依從(cong)性好、避(bi)免胃(wei)腸道(dao)首過(guò)效應(yīng)等(deng)優(yōu)點(diǎn)，一般使(shi)用膏(gao)劑、凝膠(jiao)劑、貼膏劑進(jìn)行(xing)給藥(yao)，但這些給藥途(tu)徑僅限于能夠(gou)被動(dòng)擴(kuò)(kuo)散的親(qin)脂性小(xiao)分子物(wu)質(zhì)。司(si)美格(ge)魯肽是(shi)一種(zhong)水溶性大分子(zi)多肽藥物(wu)，難以(yi)通過(guò)(guo)被動(dòng)擴(kuò)散方式(shi)透過(guò)皮膚(fu)角質(zhì)層(ceng)進(jìn)入(ru)體內(nèi)(nei)發(fā)揮藥效(xiao)，要實(shí)現(xiàn)經(jīng)皮(pi)給藥需要提(ti)高其皮(pi)膚滲透(tou)性。微針(zhen)是一(yi)種通(tong)過(guò)微米級(jí)針狀(zhuang)結(jié)構(gòu)穿透(tou)角質(zhì)層直(zhi)達(dá)真(zhen)皮層釋放(fang)藥物的經(jīng)皮遞(di)送系(xi)統(tǒng)，可遞(di)送蛋白(bai)質(zhì)、核酸等(deng)活性物質(zhì)，兼(jian)具無(wú)(wu)痛、自給(gei)藥和無(wú)針頭(tou)污染(ran)的優(yōu)勢(shì)?？扇苄?xing)微針（dissolvable microneedles， DMNs）以水溶性(xing)高分子為基質(zhì)(zhi)，將藥物(wu)包載(zai)于針(zhen)體中，穿刺(ci)后即可穿透(tou)角質(zhì)(zhi)層快速溶解(jie)釋放藥物(wu)，微孔數(shù)(shu)小時(shí)愈合，既(ji)提高(gao)了患者(zhe)順應(yīng)(ying)性，又能減少(shao)醫(yī)療(liao)系統(tǒng)(tong)負(fù)擔(dān)。海藻糖(tang)（trehalose, Tre）是一種天(tian)然雙糖(tang)，可以與蛋(dan)白質(zhì)通(tong)過(guò)氫鍵、范(fan)德華力等相互(hu)作用，增強(qiáng)(qiang)結(jié)構(gòu)(gou)的穩(wěn)定性(xing)。Tre 還具有(you)優(yōu)異的生(sheng)物相容性，將其(qi)作為微(wei)針基(ji)質(zhì)材料安全(quan)性高，同時(shí)(shi)也有研究發(fā)現(xiàn)(xian)Tre 具有較好的機(jī)(ji)械性能，可(ke)以提高微針(zhen)的硬(ying)度與韌性，使得(de)微針(zhen)有足(zu)夠的(de)機(jī)械強(qiáng)度穿透(tou)皮膚，實(shí)現(xiàn)(xian)高效(xiao)藥物遞送。微(wei)針在糖尿病等(deng)慢性(xing)病治(zhi)療中展現(xiàn)(xian)出dute優(yōu)勢(shì)，為解決(jue)肽類藥物(wu)長(zhǎng)期給藥難(nan)題提供了創(chuàng)新(xin)方案。本研(yan)究將司美格(ge)魯肽(tai)溶于水溶性基(ji)質(zhì)中制備DMNs，并(bing)進(jìn)行處方優(yōu)(you)化研究及(ji)外觀、機(jī)(ji)械、穿(chuan)透以及體外(wai)滲透性能評(píng)(ping)價(jià)，為開發(fā)(fa)司美格魯(lu)肽新型(xing)經(jīng)皮制劑奠定(ding)基礎(chǔ)。

1、司美格魯(lu)肽可溶性(xing)微針機(jī)械(xie)強(qiáng)度測(cè)(ce)定

儀器：上海騰拔(ba)質(zhì)構(gòu)儀（TBUTA-23/Universal TA)

探頭(tou)：圓柱形(xing)探頭

將可溶性微(wei)針樣品放(fang)于圓(yuan)柱形探頭(tou)的正下(xia)方，測(cè)(ce)試條件如下(xia)：

測(cè)試模式(shi)：壓縮(suo)

測(cè)試速(su)度：0.05mm/s

目標(biāo)模式：距離(li) 650微米

可以用(yong)于測(cè)定(ding)司美(mei)格魯肽可溶(rong)性微針(zhen)的機(jī)械強(qiáng)度(du)。