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技術(shù)(shu)文章
載胰(yi)島素白及(ji)多糖(tang)可溶(rong)性微(wei)針機(jī)械強(qiáng)(qiang)度測(cè)(ce)定
多肽類大分子(zi)藥物胰島(dao)素(insulin,INS),常(chang)通過(guò)sc 給藥,生物(wu)半衰(shuai)期短,需低(di)溫冷(leng)鏈運(yùn)(yun)輸和貯存,嚴(yán)重(zhong)影響了(le)患者(zhe)用藥的依(yi)從性與便(bian)捷性(xing)。盡管如(ru)此,由于(yu)缺乏替(ti)代的藥物及(ji)給藥方式,sc 胰(yi)島素仍然是(shi)治療1 型和2 型中(zhong)晚期糖尿病的(de)治療途徑。胰島(dao)素透(tou)皮遞送是一(yi)種有潛力的(de)給藥(yao)方式,相對(duì)(dui)于sc,透皮(pi)遞送可極(ji)大改(gai)善患者的依從(cong)性。然而,皮膚角(jiao)質(zhì)層屏(ping)障使大(da)分子(zi)藥物難(nan)以透皮(pi)吸收。隨著(zhe)微制造(zao)技術(shù)的進(jìn)步,微(wei)針這種可(ke)打破角質(zhì)層障(zhang)礙、可自我服(fu)務(wù)、無(wú)痛、緩釋(shi)的透皮(pi)給藥方式受(shou)到了研究(jiu)者的(de)關(guān)注。其(qi)中,可溶性(xing)微針(flexiblepatches,DMNs)介導(dǎo)的多(duo)肽類大(da)分子藥物透皮(pi)遞送技(ji)術(shù),以其低成(cheng)本、單劑量(liang)、易于(yu)給藥、可避免肝(gan)臟首(shou)過(guò)效應(yīng)(ying)、改善熱穩(wěn)定性(xing)、簡(jiǎn)化(hua)藥物運(yùn)輸貯(zhu)存和醫(yī)療廢物(wu)處理等優(yōu)勢(shì),有(you)望更好地(di)改善患者的(de)健康和生活質(zhì)(zhi)量。
白及多糖(tang)(Bletilla striata polysaccharide,BSP)是從蘭科白(bai)及屬植物(wu)白及B. striata (Thund.) Reichb.f.塊(kuai)莖中提取的(de)一種天然可溶(rong)性葡甘露聚糖(tang)材料,廣泛(fan)用于藥(yao)物制造(zao)黏合劑、成膜材(cai)料、凝膠和(he)傷口敷(fu)料等。目(mu)前,已證明白(bai)及多糖(tang)具有(you)促進(jìn)傷口(kou)愈合和止血(xue)的作用,還(hai)具有(you)抗炎、抗氧化(hua)和抗菌活性。因(yin)此,白及多糖(tang)可能有助于恢(hui)復(fù)因微(wei)針插入引(yin)起的微創(chuàng)傷(shang),如防(fang)止細(xì)菌感染(ran)和減(jian)輕炎癥。本課(ke)題組(zu)的前期(qi)研究工作(zuo)已制(zhi)備了以白及多(duo)糖為基質(zhì)的(de)DMNs,其易于制(zhi)造,針體具有良(liang)好的機(jī)械強(qiáng)度(du),皮膚(fu)刺入性能較好(hao)。然而(er)白及多糖(tang)作為微針背(bei)襯材料,缺乏(fa)理想(xiang)的柔韌性,容(rong)易斷(duan)裂且與(yu)皮膚貼合(he)度欠佳。由于(yu)皮膚(fu)的彈性,微針(zhen)需要足夠(gou)的機(jī)械強(qiáng)度才(cai)能穿透角質(zhì)(zhi)層,背襯(chen)則需要足夠的(de)柔韌性(xing)與皮膚(fu)緊密貼合,以(yi)利于藥物的(de)成功遞送(song)。擬采用微模(mo)塑法(fa)制備包載胰島(dao)素的白(bai)及多糖可溶(rong)性微針(zhen)柔性貼片(INS-DMNs),以(yi)白及多糖為針(zhen)體材料,聚(ju)乙烯(xi)醇為(wei)背襯(chen)材料,通過(guò)(guo)工藝優(yōu)化,制(zhi)備具有良好柔(rou)韌性背(bei)襯與刺入(ru)性能的可溶(rong)性微針,并(bing)考察其理化性(xing)能和初步藥(yao)效學(xué),為白及多(duo)糖制備的DMNs 應(yīng)(ying)用奠定基(ji)礎(chǔ)。
1、微針機(jī)械強(qiáng)度(du)測(cè)定
儀器(qi):上海騰(teng)拔質(zhì)構(gòu)儀(yi)(TBUTA-23/Universal TA)
探頭:圓柱(zhu)形探(tan)頭
將可(ke)溶性(xing)微針樣品放于(yu)圓柱形探頭(tou)的正下方,測(cè)試(shi)條件如(ru)下:
測(cè)試(shi)模式:壓縮
測(cè)試速(su)度:0.1mm/s
目標(biāo)模式:距(ju)離 800微米
可以(yi)用于(yu)測(cè)定可(ke)溶性微針(zhen)的機(jī)械(xie)強(qiáng)度和彈性模(mo)量。