技術(shù)文章(zhang)
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技術(shù)(shu)文章
載胰島素(su)白及多糖可溶(rong)性微針機械強(qiang)度測定(ding)
多肽類(lei)大分子藥物(wu)胰島素(insulin,INS),常(chang)通過sc 給藥(yao),生物(wu)半衰期(qi)短,需(xu)低溫冷鏈運(yun)輸和(he)貯存,嚴重影(ying)響了(le)患者(zhe)用藥的依從性(xing)與便捷性。盡管(guan)如此,由于缺乏(fa)替代的藥物(wu)及給藥方(fang)式,sc 胰島(dao)素仍然是(shi)治療1 型(xing)和2 型中晚(wan)期糖尿病(bing)的治療(liao)途徑(jing)。胰島素(su)透皮遞送是一(yi)種有潛(qian)力的給藥(yao)方式(shi),相對于sc,透(tou)皮遞送可極(ji)大改善患(huan)者的(de)依從(cong)性。然(ran)而,皮(pi)膚角質(zhì)(zhi)層屏障使大分(fen)子藥物(wu)難以透皮吸收(shou)。隨著(zhe)微制(zhi)造技術(shù)(shu)的進步(bu),微針(zhen)這種可打破(po)角質(zhì)層障(zhang)礙、可自(zi)我服務(wù)(wu)、無痛、緩釋的透(tou)皮給藥方式(shi)受到了研究(jiu)者的關(guān)注。其中(zhong),可溶性微針(zhen)(flexiblepatches,DMNs)介導(dǎo)的多肽類(lei)大分子(zi)藥物透皮(pi)遞送(song)技術(shù)(shu),以其低成(cheng)本、單劑量(liang)、易于給藥、可避(bi)免肝臟首過效(xiao)應(yīng)、改善熱穩(wěn)定(ding)性、簡化藥物運(yun)輸貯存(cun)和醫(yī)(yi)療廢物處(chu)理等優(yōu)勢(shi),有望更(geng)好地改善(shan)患者的健康(kang)和生活質(zhì)(zhi)量。
白及多糖(Bletilla striata polysaccharide,BSP)是從(cong)蘭科白(bai)及屬(shu)植物白及B. striata (Thund.) Reichb.f.塊(kuai)莖中提(ti)取的(de)一種天然(ran)可溶性葡甘露(lu)聚糖材(cai)料,廣泛用于藥(yao)物制造黏合(he)劑、成膜(mo)材料、凝膠和傷(shang)口敷料等(deng)。目前(qian),已證明白及多(duo)糖具有促進傷(shang)口愈合和止(zhi)血的作用(yong),還具有抗炎(yan)、抗氧化(hua)和抗菌活性(xing)。因此,白及多糖(tang)可能有(you)助于恢復(fù)因微(wei)針插入(ru)引起的微創(chuàng)(chuang)傷,如防止細菌(jun)感染和減(jian)輕炎癥。本課(ke)題組的前(qian)期研究工作(zuo)已制備(bei)了以白及多糖(tang)為基質(zhì)的DMNs,其易(yi)于制(zhi)造,針體具有(you)良好(hao)的機械(xie)強度,皮膚刺入(ru)性能較好。然而(er)白及多糖(tang)作為微(wei)針背襯(chen)材料,缺(que)乏理想的柔(rou)韌性(xing),容易斷裂且與(yu)皮膚貼(tie)合度欠佳。由于(yu)皮膚(fu)的彈性(xing),微針(zhen)需要(yao)足夠(gou)的機械強度才(cai)能穿透角(jiao)質(zhì)層,背襯則需(xu)要足夠的柔(rou)韌性與皮膚(fu)緊密(mi)貼合,以利于(yu)藥物的成(cheng)功遞送。擬采用(yong)微模塑法(fa)制備(bei)包載胰(yi)島素(su)的白及多糖可(ke)溶性微(wei)針柔(rou)性貼片(INS-DMNs),以(yi)白及多糖為針(zhen)體材料,聚乙烯(xi)醇為背襯材(cai)料,通過工藝(yi)優(yōu)化,制備具有(you)良好柔韌性背(bei)襯與刺入(ru)性能的可溶性(xing)微針,并考(kao)察其(qi)理化性能和(he)初步藥(yao)效學(xué),為白及(ji)多糖制備的DMNs 應(yīng)(ying)用奠定(ding)基礎(chǔ)。
1、微針機械強度(du)測定
儀器:上海(hai)騰拔質(zhì)(zhi)構(gòu)儀(yi)(TBUTA-23/Universal TA)
探頭:圓柱形探(tan)頭
將可溶性微(wei)針樣(yang)品放于圓柱(zhu)形探頭的正(zheng)下方,測試條(tiao)件如(ru)下:
測試(shi)模式:壓縮(suo)
測試速度(du):0.1mm/s
目標模(mo)式:距離 800微米(mi)
可以用于測定(ding)可溶性微(wei)針的機(ji)械強(qiang)度和彈性模量(liang)。