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技術(shù)文(wen)章
載胰島素白及(ji)多糖可(ke)溶性微(wei)針機(jī)械強(qiáng)度(du)測(cè)定
多肽類大(da)分子藥物胰(yi)島素(su)(insulin,INS),常通過(guò)sc 給(gei)藥,生物(wu)半衰期短,需(xu)低溫(wen)冷鏈運(yùn)輸和(he)貯存(cun),嚴(yán)重影響了(le)患者(zhe)用藥(yao)的依從性(xing)與便(bian)捷性(xing)。盡管如此,由(you)于缺(que)乏替(ti)代的藥物及給(gei)藥方式(shi),sc 胰島素(su)仍然是治(zhi)療1 型和2 型(xing)中晚(wan)期糖尿病的(de)治療途徑。胰島(dao)素透皮遞(di)送是一(yi)種有潛力的給(gei)藥方式(shi),相對(duì)于(yu)sc,透皮遞(di)送可極(ji)大改(gai)善患(huan)者的依從性。然(ran)而,皮(pi)膚角質(zhì)(zhi)層屏障使大(da)分子(zi)藥物難以透皮(pi)吸收。隨著(zhe)微制造技術(shù)的(de)進(jìn)步(bu),微針這(zhe)種可打破角(jiao)質(zhì)層障礙、可(ke)自我服務(wù)、無(wú)(wu)痛、緩(huan)釋的透皮(pi)給藥方式受(shou)到了研究者的(de)關(guān)注。其中,可溶(rong)性微針(flexiblepatches,DMNs)介(jie)導(dǎo)的多(duo)肽類大(da)分子藥(yao)物透皮遞送技(ji)術(shù),以其低(di)成本、單劑量、易(yi)于給藥(yao)、可避免(mian)肝臟(zang)首過(guò)效(xiao)應(yīng)、改善熱(re)穩(wěn)定性、簡(jiǎn)化(hua)藥物運(yùn)(yun)輸貯存和醫(yī)(yi)療廢物處理(li)等優(yōu)勢(shì),有望更(geng)好地改(gai)善患者(zhe)的健康和(he)生活質(zhì)量(liang)。
白及多糖(Bletilla striata polysaccharide,BSP)是從(cong)蘭科(ke)白及(ji)屬植物白(bai)及B. striata (Thund.) Reichb.f.塊莖中(zhong)提取的(de)一種天然可(ke)溶性葡甘露(lu)聚糖材料,廣(guang)泛用于藥物(wu)制造黏(nian)合劑、成(cheng)膜材(cai)料、凝膠(jiao)和傷口敷(fu)料等。目(mu)前,已證(zheng)明白(bai)及多糖具有促(cu)進(jìn)傷口愈(yu)合和(he)止血的作用,還(hai)具有抗炎(yan)、抗氧化和抗菌(jun)活性。因此,白及(ji)多糖可(ke)能有助(zhu)于恢(hui)復(fù)因微針插(cha)入引起的微(wei)創(chuàng)傷,如(ru)防止(zhi)細(xì)菌感染和減(jian)輕炎(yan)癥。本課題(ti)組的前期研究(jiu)工作(zuo)已制備了(le)以白(bai)及多糖為(wei)基質(zhì)的DMNs,其易(yi)于制造,針體具(ju)有良(liang)好的機(jī)(ji)械強(qiáng)度,皮膚(fu)刺入性能(neng)較好。然而白(bai)及多糖作為(wei)微針背襯材(cai)料,缺乏理想的(de)柔韌性,容易(yi)斷裂且與皮(pi)膚貼合度欠佳(jia)。由于皮(pi)膚的彈性(xing),微針需要足夠(gou)的機(jī)械強(qiáng)度才(cai)能穿透角(jiao)質(zhì)層,背襯則需(xu)要足夠的(de)柔韌性與(yu)皮膚緊(jin)密貼合,以利(li)于藥物的成(cheng)功遞送。擬采用(yong)微模塑法(fa)制備包(bao)載胰島(dao)素的白及多糖(tang)可溶(rong)性微針柔性貼(tie)片(INS-DMNs),以白(bai)及多糖為針體(ti)材料,聚乙烯醇(chun)為背襯(chen)材料,通過(guò)工藝(yi)優(yōu)化(hua),制備具有(you)良好柔(rou)韌性背(bei)襯與刺(ci)入性能的可溶(rong)性微針,并考察(cha)其理(li)化性(xing)能和初步藥效(xiao)學(xué),為白及多糖(tang)制備的DMNs 應(yīng)用(yong)奠定(ding)基礎(chǔ)。
1、微針機(jī)械強(qiáng)(qiang)度測(cè)定(ding)
儀器(qi):上海騰拔(ba)質(zhì)構(gòu)儀(TBUTA-23/Universal TA)
探頭:圓(yuan)柱形探頭(tou)
將可溶性微針(zhen)樣品放(fang)于圓柱形探頭(tou)的正下方(fang),測(cè)試(shi)條件如下(xia):
測(cè)試模式(shi):壓縮
測(cè)試速度:0.1mm/s
目標(biāo)模式:距(ju)離 800微米
可以用(yong)于測(cè)定可(ke)溶性微針的(de)機(jī)械強(qiáng)度(du)和彈性(xing)模量。