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技術(shù)文章
載胰島(dao)素白及多(duo)糖可溶性微針(zhen)機(jī)械強(qiáng)度(du)測(cè)定
多肽(tai)類大分(fen)子藥(yao)物胰島(dao)素(insulin,INS),常通過(guò)sc 給藥(yao),生物半(ban)衰期(qi)短,需低溫冷(leng)鏈運(yùn)輸和貯(zhu)存,嚴(yán)重(zhong)影響(xiang)了患者用藥(yao)的依(yi)從性與便(bian)捷性。盡管如(ru)此,由于(yu)缺乏替(ti)代的藥(yao)物及給藥方式(shi),sc 胰島素仍然(ran)是治療1 型(xing)和2 型(xing)中晚期(qi)糖尿病的治(zhi)療途徑。胰島(dao)素透(tou)皮遞送(song)是一種有潛力(li)的給藥方式(shi),相對(duì)于(yu)sc,透皮(pi)遞送可(ke)極大改(gai)善患者(zhe)的依從(cong)性。然而(er),皮膚角質(zhì)層屏(ping)障使大分(fen)子藥物難以(yi)透皮吸收(shou)。隨著微制(zhi)造技術(shù)的進(jìn)(jin)步,微針這種可(ke)打破角質(zhì)層障(zhang)礙、可(ke)自我服務(wù)、無(wú)(wu)痛、緩(huan)釋的透皮給(gei)藥方式受到(dao)了研究者的關(guān)(guan)注。其中,可(ke)溶性微針(flexiblepatches,DMNs)介導(dǎo)(dao)的多肽類(lei)大分子(zi)藥物透皮遞送(song)技術(shù)(shu),以其低成本(ben)、單劑量、易(yi)于給藥、可避免(mian)肝臟首過(guò)效應(yīng)(ying)、改善熱穩(wěn)定性(xing)、簡(jiǎn)化藥(yao)物運(yùn)輸貯(zhu)存和醫(yī)(yi)療廢物(wu)處理等優(yōu)勢(shì),有(you)望更(geng)好地(di)改善患者的健(jian)康和(he)生活(huo)質(zhì)量。
白及多糖(tang)(Bletilla striata polysaccharide,BSP)是從蘭科白及(ji)屬植(zhi)物白及B. striata (Thund.) Reichb.f.塊莖(jing)中提取(qu)的一種天然(ran)可溶性葡甘(gan)露聚(ju)糖材料,廣泛(fan)用于藥物制造(zao)黏合劑、成膜(mo)材料、凝膠和(he)傷口敷料(liao)等。目前(qian),已證明白及(ji)多糖具(ju)有促進(jìn)傷口(kou)愈合和止血的(de)作用(yong),還具有抗炎(yan)、抗氧化和抗(kang)菌活性。因此(ci),白及多糖(tang)可能有助于恢(hui)復(fù)因微針插入(ru)引起的(de)微創(chuàng)(chuang)傷,如防止細(xì)菌(jun)感染和減輕炎(yan)癥。本課題組(zu)的前期研(yan)究工作已(yi)制備了以(yi)白及多糖為基(ji)質(zhì)的DMNs,其易于(yu)制造,針體具(ju)有良好的機(jī)(ji)械強(qiáng)(qiang)度,皮膚(fu)刺入性能較(jiao)好。然而白及多(duo)糖作為(wei)微針背襯(chen)材料,缺乏理(li)想的(de)柔韌性,容易(yi)斷裂且與皮膚(fu)貼合度欠佳。由(you)于皮膚的彈(dan)性,微針需(xu)要足夠的機(jī)械(xie)強(qiáng)度才(cai)能穿透(tou)角質(zhì)層(ceng),背襯則需要足(zu)夠的柔韌性與(yu)皮膚緊(jin)密貼(tie)合,以利于藥物(wu)的成(cheng)功遞送(song)。擬采用(yong)微模塑法制(zhi)備包載(zai)胰島素(su)的白及(ji)多糖可溶性(xing)微針柔性貼片(pian)(INS-DMNs),以白及多糖(tang)為針(zhen)體材料(liao),聚乙烯醇(chun)為背(bei)襯材料,通過(guò)(guo)工藝(yi)優(yōu)化,制備(bei)具有(you)良好柔(rou)韌性(xing)背襯與(yu)刺入性能的(de)可溶(rong)性微(wei)針,并考察(cha)其理化(hua)性能和初(chu)步藥效學(xué)(xue),為白及(ji)多糖制備的DMNs 應(yīng)(ying)用奠定(ding)基礎(chǔ)。
1、微針(zhen)機(jī)械(xie)強(qiáng)度測(cè)(ce)定
儀器:上海騰拔(ba)質(zhì)構(gòu)儀(yi)(TBUTA-23/Universal TA)
探頭:圓柱形(xing)探頭
將可溶(rong)性微針(zhen)樣品放于圓(yuan)柱形探頭的(de)正下方,測(cè)試(shi)條件(jian)如下:
測(cè)試模(mo)式:壓縮
測(cè)試速(su)度:0.1mm/s
目標(biāo)模式:距(ju)離 800微米
可以(yi)用于測(cè)(ce)定可溶(rong)性微針的機(jī)(ji)械強(qiáng)(qiang)度和彈性模量(liang)。