技術(shù)文章
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載胰島素白及(ji)多糖可溶性微(wei)針機械強(qiang)度測定
多肽類(lei)大分子藥(yao)物胰(yi)島素(insulin,INS),常通過(guo)sc 給藥,生物(wu)半衰(shuai)期短,需低溫冷(leng)鏈運輸(shu)和貯(zhu)存,嚴(yan)重影響了患者(zhe)用藥的(de)依從性與便捷(jie)性。盡管(guan)如此,由于缺乏(fa)替代(dai)的藥物及給(gei)藥方(fang)式,sc 胰(yi)島素仍然是(shi)治療1 型(xing)和2 型(xing)中晚(wan)期糖(tang)尿病(bing)的治療(liao)途徑。胰島素(su)透皮遞送是一(yi)種有潛力的給(gei)藥方式,相對(dui)于sc,透皮遞送(song)可極大改善(shan)患者的依從(cong)性。然而,皮(pi)膚角質(zhì)層屏障(zhang)使大分子(zi)藥物難以透皮(pi)吸收。隨(sui)著微制造技(ji)術(shù)的進步,微(wei)針這種可(ke)打破角質(zhì)(zhi)層障礙、可自(zi)我服務(wù)、無痛、緩(huan)釋的透皮(pi)給藥方式受到(dao)了研究者的關(guān)(guan)注。其中(zhong),可溶性微(wei)針(flexiblepatches,DMNs)介(jie)導的多肽類(lei)大分子(zi)藥物(wu)透皮遞送技(ji)術(shù),以其低成(cheng)本、單劑(ji)量、易于(yu)給藥、可避免肝(gan)臟首(shou)過效應(yīng)(ying)、改善熱(re)穩(wěn)定性(xing)、簡化藥物(wu)運輸貯存和醫(yī)(yi)療廢(fei)物處理等優(yōu)(you)勢,有(you)望更好地改(gai)善患(huan)者的(de)健康和生活(huo)質(zhì)量。
白及多糖(Bletilla striata polysaccharide,BSP)是(shi)從蘭科(ke)白及屬植物白(bai)及B. striata (Thund.) Reichb.f.塊莖中提(ti)取的(de)一種天然可(ke)溶性葡(pu)甘露(lu)聚糖(tang)材料,廣泛用于(yu)藥物制(zhi)造黏(nian)合劑(ji)、成膜材料、凝(ning)膠和傷口敷(fu)料等。目前(qian),已證明白及多(duo)糖具有促進(jin)傷口愈合和(he)止血(xue)的作用,還具(ju)有抗炎(yan)、抗氧化和抗(kang)菌活性。因此(ci),白及多糖(tang)可能(neng)有助于恢(hui)復因(yin)微針(zhen)插入(ru)引起的(de)微創(chuàng)傷,如防(fang)止細菌感染和(he)減輕炎(yan)癥。本課題(ti)組的前期研究(jiu)工作已制(zhi)備了以白及多(duo)糖為(wei)基質(zhì)的DMNs,其(qi)易于制造(zao),針體具有(you)良好的機械(xie)強度,皮膚刺(ci)入性能較好(hao)。然而白及(ji)多糖作(zuo)為微(wei)針背襯材料,缺(que)乏理想的柔韌(ren)性,容(rong)易斷裂且與(yu)皮膚貼(tie)合度欠佳。由于(yu)皮膚的彈性,微(wei)針需(xu)要足(zu)夠的機械強(qiang)度才能(neng)穿透(tou)角質(zhì)層(ceng),背襯則需要(yao)足夠的(de)柔韌性(xing)與皮膚緊(jin)密貼(tie)合,以利于藥物(wu)的成(cheng)功遞送。擬采(cai)用微模塑(su)法制(zhi)備包(bao)載胰島素(su)的白及(ji)多糖可溶性(xing)微針(zhen)柔性貼片(INS-DMNs),以白(bai)及多糖為(wei)針體材料,聚(ju)乙烯醇為背(bei)襯材料,通過工(gong)藝優(yōu)化(hua),制備具(ju)有良好柔韌性(xing)背襯與刺(ci)入性能的(de)可溶性微(wei)針,并(bing)考察其理化(hua)性能(neng)和初步藥效(xiao)學,為白(bai)及多糖制備的(de)DMNs 應(yīng)用(yong)奠定基(ji)礎(chǔ)。
1、微針機械強(qiang)度測定(ding)
儀器:上海(hai)騰拔質(zhì)(zhi)構(gòu)儀(TBUTA-23/Universal TA)
探頭(tou):圓柱(zhu)形探頭(tou)
將可溶性微(wei)針樣品放于圓(yuan)柱形(xing)探頭(tou)的正下方,測(ce)試條件(jian)如下:
測試模式:壓(ya)縮
測試速度:0.1mm/s
目標模(mo)式:距離 800微米(mi)
可以用(yong)于測定可溶(rong)性微針的機械(xie)強度和(he)彈性模(mo)量。