技術(shù)(shu)文章
Technical articles多肽(tai)類大(da)分子藥物胰(yi)島素(su)(insulin,INS),常通過(guo)sc 給藥(yao),生物半衰(shuai)期短(duan),需低溫冷鏈(lian)運輸和貯存(cun),嚴(yán)重影響了患(huan)者用(yong)藥的依從性與(yu)便捷性。盡管(guan)如此,由于缺(que)乏替代的(de)藥物及給(gei)藥方式,sc 胰島素(su)仍然(ran)是治療1 型(xing)和2 型(xing)中晚期糖尿病(bing)的治療途徑(jing)。胰島素透皮(pi)遞送(song)是一(yi)種有潛力的(de)給藥方(fang)式,相對(dui)于sc,透皮(pi)遞送可極(ji)大改善患者的(de)依從性。然(ran)而,皮膚角(jiao)質(zhì)層屏障使(shi)大分子藥物(wu)難以(yi)透皮吸收。隨(sui)著微制造(zao)技術(shù)(shu)的進(jìn)步,微(wei)針這(zhe)種可打破角質(zhì)(zhi)層障礙、可自(zi)我服務(wù)、無痛(tong)、緩釋的透皮(pi)給藥方式(shi)受到了研(yan)究者(zhe)的關(guān)注(zhu)。其中,可溶性微(wei)針(flexiblepatches,DMNs)介導(dǎo)(dao)的多肽類大分(fen)子藥物透皮遞(di)送技術(shù),以其(qi)低成本、單劑量(liang)、易于(yu)給藥、可(ke)避免肝臟首過(guo)效應(yīng)、改善熱穩(wěn)(wen)定性、簡化藥物(wu)運輸貯存和醫(yī)(yi)療廢物(wu)處理等優(yōu)勢,有(you)望更(geng)好地(di)改善患(huan)者的健(jian)康和生活質(zhì)(zhi)量。
白及多糖(Bletilla striata polysaccharide,BSP)是從(cong)蘭科白(bai)及屬植物白(bai)及B. striata (Thund.) Reichb.f.塊(kuai)莖中提取的一(yi)種天然可(ke)溶性(xing)葡甘露聚糖(tang)材料,廣泛用(yong)于藥物制造(zao)黏合劑、成膜材(cai)料、凝膠(jiao)和傷口(kou)敷料(liao)等。目前,已證明(ming)白及多糖(tang)具有促(cu)進(jìn)傷口(kou)愈合和止(zhi)血的作用,還(hai)具有抗(kang)炎、抗氧化(hua)和抗(kang)菌活性(xing)。因此,白(bai)及多糖可能有(you)助于恢復(fù)因(yin)微針(zhen)插入引起的微(wei)創(chuàng)傷,如防止細(xì)(xi)菌感(gan)染和減輕(qing)炎癥。本課(ke)題組的(de)前期研(yan)究工作已(yi)制備了以白(bai)及多(duo)糖為(wei)基質(zhì)的DMNs,其易于(yu)制造,針體具有(you)良好的機械強(qiang)度,皮膚(fu)刺入性能較(jiao)好。然(ran)而白(bai)及多(duo)糖作(zuo)為微針(zhen)背襯材料(liao),缺乏理想的(de)柔韌性,容(rong)易斷(duan)裂且與皮(pi)膚貼合度欠(qian)佳。由于(yu)皮膚的彈性(xing),微針(zhen)需要(yao)足夠的機械強(qiang)度才(cai)能穿透角質(zhì)(zhi)層,背襯(chen)則需(xu)要足夠的柔韌(ren)性與皮膚緊(jin)密貼合,以(yi)利于藥物的(de)成功遞送。擬采(cai)用微模塑(su)法制備(bei)包載胰島(dao)素的白(bai)及多糖可溶(rong)性微針柔(rou)性貼片(INS-DMNs),以白及(ji)多糖(tang)為針體(ti)材料,聚乙(yi)烯醇(chun)為背襯(chen)材料,通(tong)過工藝優(yōu)(you)化,制(zhi)備具有(you)良好柔(rou)韌性背襯與(yu)刺入性能的可(ke)溶性(xing)微針(zhen),并考察其理化(hua)性能(neng)和初步藥效(xiao)學(xué),為(wei)白及多糖制備(bei)的DMNs 應(yīng)用奠定(ding)基礎(chǔ)(chu)。
1、微針(zhen)機械(xie)強度(du)測定(ding)
儀器:上(shang)海騰拔質(zhì)(zhi)構(gòu)儀(TBUTA-23/Universal TA)
探頭:圓(yuan)柱形探(tan)頭
將可溶性(xing)微針樣品(pin)放于圓柱形探(tan)頭的正下方(fang),測試條件如(ru)下:
測試模式:壓(ya)縮
測試速度:0.1mm/s
目標(biāo)模式(shi):距離 800微米
可以用(yong)于測定可溶(rong)性微針的機械(xie)強度和彈性(xing)模量。