技術(shu)文章
Technical articles多肽類(lei)大分子(zi)藥物(wu)胰島素(insulin,INS),常通過(guo)sc 給藥,生物半(ban)衰期短,需低溫(wen)冷鏈(lian)運輸和(he)貯存,嚴重影響(xiang)了患者(zhe)用藥的依(yi)從性與(yu)便捷性。盡(jin)管如此,由于缺(que)乏替代的藥物(wu)及給(gei)藥方式,sc 胰島素(su)仍然是治療1 型(xing)和2 型中晚期(qi)糖尿病(bing)的治療途(tu)徑。胰島素(su)透皮遞送是一(yi)種有潛力的給(gei)藥方式,相對于(yu)sc,透皮(pi)遞送(song)可極大改善(shan)患者(zhe)的依從(cong)性。然而,皮(pi)膚角質層(ceng)屏障使(shi)大分子藥(yao)物難以透皮(pi)吸收。隨(sui)著微制造技(ji)術的(de)進步(bu),微針(zhen)這種(zhong)可打破角質(zhi)層障礙(ai)、可自(zi)我服務(wu)、無痛、緩釋的(de)透皮給藥方(fang)式受到(dao)了研究者(zhe)的關注(zhu)。其中,可溶性微(wei)針(flexiblepatches,DMNs)介導(dao)的多肽類大分(fen)子藥(yao)物透皮遞送(song)技術,以其低成(cheng)本、單(dan)劑量、易于給(gei)藥、可避免(mian)肝臟首過(guo)效應、改善熱穩(wěn)(wen)定性(xing)、簡化藥(yao)物運輸貯(zhu)存和醫(yī)療(liao)廢物處(chu)理等優(yōu)勢(shi),有望更(geng)好地改(gai)善患(huan)者的健康和生(sheng)活質量。
白及(ji)多糖(tang)(Bletilla striata polysaccharide,BSP)是從蘭科(ke)白及屬植(zhi)物白及B. striata (Thund.) Reichb.f.塊莖(jing)中提(ti)取的(de)一種天然(ran)可溶(rong)性葡甘露聚糖(tang)材料,廣泛用于(yu)藥物制造(zao)黏合劑(ji)、成膜材料、凝(ning)膠和傷(shang)口敷料等(deng)。目前(qian),已證明(ming)白及(ji)多糖具有促(cu)進傷口愈合和(he)止血的(de)作用,還(hai)具有(you)抗炎、抗氧化(hua)和抗菌(jun)活性。因(yin)此,白及(ji)多糖可能有助(zhu)于恢復因微(wei)針插入引起的(de)微創(chuàng)傷(shang),如防止細菌(jun)感染和減(jian)輕炎癥。本課題(ti)組的前期研究(jiu)工作已制備(bei)了以白及(ji)多糖為基質的(de)DMNs,其易于(yu)制造,針(zhen)體具有良好的(de)機械(xie)強度,皮膚刺(ci)入性(xing)能較好。然而(er)白及多(duo)糖作(zuo)為微針背襯材(cai)料,缺(que)乏理想的柔韌(ren)性,容(rong)易斷裂且與皮(pi)膚貼合度欠佳(jia)。由于皮(pi)膚的彈(dan)性,微針需(xu)要足夠的機(ji)械強度才能穿(chuan)透角質層,背(bei)襯則需要足(zu)夠的柔韌性與(yu)皮膚緊(jin)密貼(tie)合,以利于藥(yao)物的成功遞(di)送。擬(ni)采用微模塑(su)法制備包(bao)載胰(yi)島素的白(bai)及多糖可(ke)溶性微針(zhen)柔性(xing)貼片(INS-DMNs),以(yi)白及多(duo)糖為針體材(cai)料,聚(ju)乙烯醇(chun)為背襯材料(liao),通過工藝優(yōu)(you)化,制備具(ju)有良好柔(rou)韌性背襯(chen)與刺入性能(neng)的可(ke)溶性(xing)微針,并考察其(qi)理化性能和初(chu)步藥效學,為(wei)白及多糖制(zhi)備的DMNs 應用奠(dian)定基(ji)礎。
1、微針(zhen)機械強度測定(ding)
儀器:上海(hai)騰拔質構(gou)儀(TBUTA-23/Universal TA)
探頭:圓柱形(xing)探頭
將可溶性(xing)微針(zhen)樣品放(fang)于圓柱形(xing)探頭(tou)的正下方,測(ce)試條(tiao)件如(ru)下:
測試模式(shi):壓縮
測試速度:0.1mm/s
目標模(mo)式:距離 800微米
可以用于(yu)測定可溶性(xing)微針的機(ji)械強度和彈(dan)性模量。