技術(shù)(shu)文章
Technical articles多肽(tai)類大分(fen)子藥物胰(yi)島素(insulin,INS),常通(tong)過sc 給藥,生(sheng)物半衰(shuai)期短,需低溫(wen)冷鏈運輸(shu)和貯(zhu)存,嚴重影響(xiang)了患者(zhe)用藥的(de)依從性(xing)與便(bian)捷性。盡管如(ru)此,由于缺乏(fa)替代的(de)藥物及(ji)給藥(yao)方式,sc 胰島素仍(reng)然是治療1 型(xing)和2 型(xing)中晚期糖尿(niao)病的治療途(tu)徑。胰島(dao)素透皮遞(di)送是一(yi)種有潛力的給(gei)藥方式,相對于(yu)sc,透皮遞送(song)可極大改善(shan)患者的依從(cong)性。然(ran)而,皮膚角(jiao)質(zhì)層屏障使(shi)大分(fen)子藥物(wu)難以透皮(pi)吸收。隨著微(wei)制造技術(shù)(shu)的進步,微(wei)針這(zhe)種可打破角(jiao)質(zhì)層障礙、可(ke)自我服(fu)務(wù)、無痛(tong)、緩釋的透(tou)皮給藥方式受(shou)到了(le)研究者的關(guān)注(zhu)。其中(zhong),可溶性微針(zhen)(flexiblepatches,DMNs)介導(dǎo)的(de)多肽類大分(fen)子藥物透(tou)皮遞送技術(shù),以(yi)其低成本、單劑(ji)量、易(yi)于給藥、可(ke)避免肝臟首(shou)過效應(yīng)、改善(shan)熱穩(wěn)定性、簡(jian)化藥物(wu)運輸貯(zhu)存和醫(yī)療廢物(wu)處理等(deng)優(yōu)勢,有望更(geng)好地改(gai)善患者的健康(kang)和生活質(zhì)(zhi)量。
白及多(duo)糖(Bletilla striata polysaccharide,BSP)是從蘭(lan)科白(bai)及屬植物白及(ji)B. striata (Thund.) Reichb.f.塊莖中(zhong)提取的一(yi)種天然可(ke)溶性葡甘露聚(ju)糖材料,廣泛用(yong)于藥物制造(zao)黏合劑、成膜(mo)材料(liao)、凝膠和傷(shang)口敷料等。目(mu)前,已(yi)證明白及多糖(tang)具有促進傷口(kou)愈合(he)和止血的(de)作用,還(hai)具有抗炎、抗氧(yang)化和抗(kang)菌活性(xing)。因此(ci),白及多(duo)糖可能(neng)有助于恢復(fù)(fu)因微針(zhen)插入引起的(de)微創(chuàng)傷(shang),如防止細菌(jun)感染(ran)和減輕炎癥。本(ben)課題組的(de)前期(qi)研究(jiu)工作已制備了(le)以白及多(duo)糖為基質(zhì)的(de)DMNs,其易于(yu)制造,針(zhen)體具有良好(hao)的機械強度,皮(pi)膚刺入(ru)性能較(jiao)好。然而白及多(duo)糖作為微針背(bei)襯材料,缺(que)乏理想的柔(rou)韌性(xing),容易斷裂且(qie)與皮膚貼(tie)合度欠佳。由(you)于皮膚的彈性(xing),微針需要(yao)足夠(gou)的機械(xie)強度(du)才能穿透(tou)角質(zhì)層,背(bei)襯則需要(yao)足夠的柔韌性(xing)與皮膚緊密貼(tie)合,以利于藥(yao)物的成功遞(di)送。擬采(cai)用微模塑(su)法制備包載胰(yi)島素的白(bai)及多(duo)糖可溶性微針(zhen)柔性貼片(pian)(INS-DMNs),以白及(ji)多糖為針體材(cai)料,聚乙(yi)烯醇為背襯材(cai)料,通過工藝優(yōu)(you)化,制備(bei)具有良好柔韌(ren)性背襯(chen)與刺入性(xing)能的可(ke)溶性微(wei)針,并(bing)考察其理化(hua)性能和初(chu)步藥效學(xué),為白(bai)及多(duo)糖制備的DMNs 應(yīng)(ying)用奠定基(ji)礎(chǔ)。
1、微針機械強度(du)測定
儀器:上海(hai)騰拔質(zhì)構(gòu)儀(yi)(TBUTA-23/Universal TA)
探頭:圓柱形(xing)探頭
將可溶性微針(zhen)樣品放于圓柱(zhu)形探(tan)頭的正下(xia)方,測試條(tiao)件如下:
測試模式(shi):壓縮
測試速度:0.1mm/s
目標模(mo)式:距離 800微米(mi)
可以用于(yu)測定可(ke)溶性(xing)微針的機械(xie)強度和(he)彈性模(mo)量。