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技術(shù)(shu)文章(zhang)
載胰島素白(bai)及多(duo)糖可(ke)溶性微(wei)針機(jī)械強(qiáng)度測(cè)(ce)定
多肽類(lèi)大(da)分子藥物(wu)胰島素(insulin,INS),常(chang)通過(guò)sc 給藥,生物(wu)半衰(shuai)期短,需低(di)溫冷鏈運(yùn)輸和(he)貯存,嚴(yán)重影響(xiang)了患者用(yong)藥的依(yi)從性與便(bian)捷性。盡管如(ru)此,由于缺乏(fa)替代(dai)的藥物(wu)及給藥方(fang)式,sc 胰(yi)島素仍然(ran)是治療1 型(xing)和2 型中(zhong)晚期糖尿病的(de)治療途徑。胰(yi)島素透皮遞送(song)是一種有潛(qian)力的給藥方(fang)式,相對(duì)于(yu)sc,透皮遞送可(ke)極大改善患者(zhe)的依(yi)從性。然(ran)而,皮膚角(jiao)質(zhì)層屏障使大(da)分子(zi)藥物難以透皮(pi)吸收。隨著微制(zhi)造技術(shù)的進(jìn)(jin)步,微針這種(zhong)可打破角質(zhì)層(ceng)障礙、可自我服(fu)務(wù)、無(wú)痛(tong)、緩釋的透皮(pi)給藥方式受到(dao)了研究者(zhe)的關(guān)注。其中,可(ke)溶性微針(zhen)(flexiblepatches,DMNs)介導(dǎo)的(de)多肽類(lèi)(lei)大分子(zi)藥物透(tou)皮遞送技術(shù)(shu),以其(qi)低成本、單劑量(liang)、易于給(gei)藥、可避免肝(gan)臟首(shou)過(guò)效應(yīng)、改善(shan)熱穩(wěn)定性(xing)、簡(jiǎn)化藥物運(yùn)(yun)輸貯存和(he)醫(yī)療廢物處理(li)等優(yōu)勢(shì)(shi),有望(wang)更好地(di)改善患者的(de)健康和生(sheng)活質(zhì)量。
白及多糖(Bletilla striata polysaccharide,BSP)是(shi)從蘭科白及(ji)屬植物白及B. striata (Thund.) Reichb.f.塊(kuai)莖中提取(qu)的一種天(tian)然可溶性葡(pu)甘露聚糖材(cai)料,廣(guang)泛用于藥物制(zhi)造黏合(he)劑、成膜(mo)材料(liao)、凝膠和傷(shang)口敷(fu)料等。目(mu)前,已證明白及(ji)多糖具有促(cu)進(jìn)傷(shang)口愈(yu)合和止血的作(zuo)用,還具有抗(kang)炎、抗氧(yang)化和抗菌(jun)活性。因此(ci),白及多糖(tang)可能有助于(yu)恢復(fù)因微針(zhen)插入引起(qi)的微創(chuàng)傷(shang),如防止細(xì)菌感(gan)染和減輕(qing)炎癥。本課題組(zu)的前期(qi)研究工作已制(zhi)備了(le)以白(bai)及多糖為基(ji)質(zhì)的DMNs,其易于制(zhi)造,針體具有良(liang)好的機(jī)械強(qiáng)(qiang)度,皮膚刺(ci)入性能較好。然(ran)而白及多(duo)糖作為微針(zhen)背襯材料,缺(que)乏理想(xiang)的柔韌性,容易(yi)斷裂且與皮膚(fu)貼合度欠佳。由(you)于皮膚的彈(dan)性,微針需(xu)要足夠的(de)機(jī)械強(qiáng)度才(cai)能穿透角質(zhì)(zhi)層,背(bei)襯則需要(yao)足夠(gou)的柔(rou)韌性(xing)與皮膚(fu)緊密(mi)貼合,以利(li)于藥物的(de)成功(gong)遞送(song)。擬采用微模(mo)塑法制備(bei)包載(zai)胰島素的白(bai)及多(duo)糖可溶(rong)性微針柔性(xing)貼片(INS-DMNs),以白及多(duo)糖為針(zhen)體材料(liao),聚乙烯醇(chun)為背襯(chen)材料,通過(guò)(guo)工藝優(yōu)化(hua),制備具有良(liang)好柔韌性(xing)背襯(chen)與刺入性能(neng)的可(ke)溶性微(wei)針,并考察其理(li)化性(xing)能和(he)初步藥效學(xué),為(wei)白及(ji)多糖制(zhi)備的DMNs 應(yīng)用奠定(ding)基礎(chǔ)。
1、微針機(jī)械強(qiáng)度(du)測(cè)定
儀器:上(shang)海騰拔質(zhì)構(gòu)(gou)儀(TBUTA-23/Universal TA)
探頭:圓柱形(xing)探頭
將可溶性微(wei)針樣品(pin)放于圓(yuan)柱形探(tan)頭的(de)正下方,測(cè)試條(tiao)件如(ru)下:
測(cè)試模式:壓(ya)縮
測(cè)試(shi)速度:0.1mm/s
目標(biāo)(biao)模式:距離 800微米(mi)
可以用于(yu)測(cè)定可(ke)溶性微(wei)針的(de)機(jī)械強(qiáng)度和(he)彈性模量。