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技術(shù)文章(zhang)
載胰島素白及(ji)多糖(tang)可溶性(xing)微針機械強(qiang)度測(ce)定
多肽類大分(fen)子藥物(wu)胰島素(insulin,INS),常通過(guo)sc 給藥,生物半(ban)衰期短,需低(di)溫冷鏈(lian)運輸和(he)貯存,嚴(yan)重影響了(le)患者(zhe)用藥的依(yi)從性與便捷(jie)性。盡(jin)管如此,由(you)于缺乏替(ti)代的藥物及(ji)給藥方式(shi),sc 胰島素仍然(ran)是治療(liao)1 型和(he)2 型中晚期糖(tang)尿病的治療途(tu)徑。胰島(dao)素透皮(pi)遞送是一種有(you)潛力(li)的給藥方(fang)式,相對于sc,透(tou)皮遞(di)送可極(ji)大改善(shan)患者的依(yi)從性。然(ran)而,皮(pi)膚角(jiao)質(zhì)層屏(ping)障使大分(fen)子藥物難以透(tou)皮吸收。隨(sui)著微(wei)制造技術(shù)的(de)進步,微(wei)針這種可打(da)破角質(zhì)(zhi)層障礙、可自(zi)我服(fu)務(wù)、無痛、緩釋(shi)的透皮(pi)給藥方式受(shou)到了研究(jiu)者的關(guān)(guan)注。其中,可(ke)溶性微針(flexiblepatches,DMNs)介(jie)導的多(duo)肽類大分子藥(yao)物透皮遞(di)送技(ji)術(shù),以其(qi)低成本、單(dan)劑量、易于給藥(yao)、可避(bi)免肝臟首過(guo)效應(yīng)、改善熱穩(wěn)(wen)定性(xing)、簡化藥(yao)物運(yun)輸貯存和醫(yī)(yi)療廢物(wu)處理等優(yōu)(you)勢,有(you)望更好地改善(shan)患者的(de)健康和生(sheng)活質(zhì)量。
白及多糖(Bletilla striata polysaccharide,BSP)是(shi)從蘭科白(bai)及屬植物白(bai)及B. striata (Thund.) Reichb.f.塊莖中提取(qu)的一種(zhong)天然可溶性葡(pu)甘露聚糖材(cai)料,廣泛(fan)用于藥(yao)物制造黏合(he)劑、成膜材料(liao)、凝膠和傷口敷(fu)料等。目(mu)前,已(yi)證明白及(ji)多糖(tang)具有促進(jin)傷口愈合(he)和止血的作用(yong),還具有抗炎(yan)、抗氧化(hua)和抗菌活性(xing)。因此,白(bai)及多糖(tang)可能有助于(yu)恢復(fu)因微針(zhen)插入引起的(de)微創(chuàng)傷,如防止(zhi)細菌感(gan)染和減輕(qing)炎癥。本課題(ti)組的前期研(yan)究工(gong)作已(yi)制備了以(yi)白及多糖為(wei)基質(zhì)的DMNs,其(qi)易于制造,針(zhen)體具有良好(hao)的機械強度(du),皮膚刺(ci)入性能較(jiao)好。然而白及多(duo)糖作為微針(zhen)背襯(chen)材料,缺乏理想(xiang)的柔(rou)韌性,容(rong)易斷裂且(qie)與皮(pi)膚貼合度欠(qian)佳。由(you)于皮(pi)膚的彈性(xing),微針(zhen)需要足夠的機(ji)械強(qiang)度才能穿透(tou)角質(zhì)層,背(bei)襯則需(xu)要足夠的(de)柔韌(ren)性與皮膚緊(jin)密貼合,以利(li)于藥物(wu)的成功(gong)遞送(song)。擬采用微(wei)模塑(su)法制備包載(zai)胰島素的白及(ji)多糖可(ke)溶性微針柔性(xing)貼片(INS-DMNs),以白及(ji)多糖為針體材(cai)料,聚乙(yi)烯醇為背(bei)襯材料(liao),通過(guo)工藝優(yōu)化,制(zhi)備具有良好柔(rou)韌性背(bei)襯與刺入性(xing)能的可溶(rong)性微針(zhen),并考(kao)察其理化性(xing)能和(he)初步(bu)藥效學(xue),為白及(ji)多糖(tang)制備的DMNs 應(yīng)用奠(dian)定基礎(chǔ)(chu)。
1、微針機械強度(du)測定
儀器:上海騰拔(ba)質(zhì)構(gòu)儀(TBUTA-23/Universal TA)
探頭:圓柱形(xing)探頭
將可溶(rong)性微針樣品放(fang)于圓(yuan)柱形探頭的(de)正下方,測試條(tiao)件如下:
測試模式:壓(ya)縮
測試速度:0.1mm/s
目標模式:距離(li) 800微米(mi)
可以用于測(ce)定可溶性微(wei)針的機(ji)械強度和(he)彈性模量。