技術(shù)文章
Technical articles多肽類(lei)大分子(zi)藥物胰島素(insulin,INS),常(chang)通過(guo)sc 給藥,生物半衰(shuai)期短,需低溫冷(leng)鏈運(yùn)輸和貯存(cun),嚴(yán)重影響了(le)患者(zhe)用藥(yao)的依(yi)從性(xing)與便(bian)捷性。盡(jin)管如此,由于缺(que)乏替(ti)代的(de)藥物(wu)及給藥方式(shi),sc 胰島素仍(reng)然是治療1 型(xing)和2 型中(zhong)晚期糖尿病的(de)治療途(tu)徑。胰島素透(tou)皮遞(di)送是一種(zhong)有潛(qian)力的給藥方(fang)式,相對(duì)于sc,透(tou)皮遞送(song)可極大改善(shan)患者的依從性(xing)。然而,皮膚角質(zhì)(zhi)層屏障(zhang)使大分子藥物(wu)難以透(tou)皮吸(xi)收。隨著(zhe)微制造(zao)技術(shù)的進(jìn)(jin)步,微針(zhen)這種可打破(po)角質(zhì)(zhi)層障(zhang)礙、可自我服務(wù)(wu)、無痛、緩釋(shi)的透皮給(gei)藥方式(shi)受到(dao)了研究者的(de)關(guān)注。其中,可(ke)溶性微針(flexiblepatches,DMNs)介(jie)導(dǎo)的多(duo)肽類大分(fen)子藥物透皮(pi)遞送技術(shù),以(yi)其低成(cheng)本、單劑(ji)量、易于(yu)給藥(yao)、可避免(mian)肝臟首過效(xiao)應(yīng)、改善(shan)熱穩(wěn)定性、簡(jiǎn)化(hua)藥物運(yùn)(yun)輸貯存和(he)醫(yī)療廢(fei)物處理等優(yōu)(you)勢(shì),有望更好(hao)地改善(shan)患者的(de)健康和生活(huo)質(zhì)量。
白及多糖(Bletilla striata polysaccharide,BSP)是(shi)從蘭科(ke)白及屬植(zhi)物白(bai)及B. striata (Thund.) Reichb.f.塊莖(jing)中提取的一種(zhong)天然(ran)可溶(rong)性葡甘露聚糖(tang)材料,廣(guang)泛用于(yu)藥物制造黏(nian)合劑、成膜材料(liao)、凝膠和(he)傷口(kou)敷料(liao)等。目(mu)前,已證明(ming)白及(ji)多糖具有促進(jìn)(jin)傷口愈合和(he)止血(xue)的作用,還具(ju)有抗炎、抗氧化(hua)和抗菌活(huo)性。因此(ci),白及多糖(tang)可能有助(zhu)于恢復(fù)因微針(zhen)插入引起的(de)微創(chuàng)傷,如防止(zhi)細(xì)菌(jun)感染和減輕(qing)炎癥。本課題(ti)組的前期研(yan)究工(gong)作已制(zhi)備了(le)以白(bai)及多糖為基質(zhì)(zhi)的DMNs,其易于制造(zao),針體(ti)具有良好的(de)機(jī)械強(qiáng)度,皮(pi)膚刺(ci)入性能較好(hao)。然而白及多糖(tang)作為微針(zhen)背襯材料,缺乏(fa)理想(xiang)的柔韌(ren)性,容易斷裂且(qie)與皮(pi)膚貼(tie)合度欠佳。由于(yu)皮膚的彈(dan)性,微針需要足(zu)夠的(de)機(jī)械強(qiáng)度才能(neng)穿透角質(zhì)層(ceng),背襯則(ze)需要足夠(gou)的柔韌(ren)性與皮(pi)膚緊密貼合(he),以利于藥(yao)物的成功(gong)遞送(song)。擬采用微模塑(su)法制備包載(zai)胰島素的白(bai)及多(duo)糖可(ke)溶性微針柔(rou)性貼片(INS-DMNs),以白(bai)及多(duo)糖為針體材料(liao),聚乙烯醇(chun)為背襯材料,通(tong)過工藝(yi)優(yōu)化,制備具有(you)良好柔韌(ren)性背(bei)襯與(yu)刺入性能的可(ke)溶性微針,并考(kao)察其理化(hua)性能(neng)和初步藥(yao)效學(xué),為白及多(duo)糖制(zhi)備的DMNs 應(yīng)用(yong)奠定基礎(chǔ)。
1、微針(zhen)機(jī)械強(qiáng)度測(cè)定(ding)
儀器:上(shang)海騰拔(ba)質(zhì)構(gòu)儀(TBUTA-23/Universal TA)
探頭(tou):圓柱(zhu)形探頭(tou)
將可溶(rong)性微針樣品放(fang)于圓柱形探頭(tou)的正下方,測(cè)(ce)試條件如下(xia):
測(cè)試模式:壓(ya)縮
測(cè)試速度(du):0.1mm/s
目標(biāo)模式:距(ju)離 800微米
可以用于測(cè)(ce)定可(ke)溶性微(wei)針的機(jī)械(xie)強(qiáng)度和彈性模(mo)量。