技術(shù)(shu)文章
Technical articles多肽類(lei)大分(fen)子藥物胰島素(su)(insulin,INS),常通過sc 給藥,生(sheng)物半衰期(qi)短,需低溫冷鏈(lian)運輸和貯存,嚴(yán)(yan)重影響了患者(zhe)用藥(yao)的依從性與便(bian)捷性。盡(jin)管如此,由于(yu)缺乏替代(dai)的藥物及(ji)給藥方式,sc 胰(yi)島素仍然是(shi)治療(liao)1 型和2 型中(zhong)晚期糖尿病的(de)治療途徑。胰島(dao)素透(tou)皮遞送是(shi)一種(zhong)有潛力的給(gei)藥方式,相(xiang)對于sc,透皮遞送(song)可極大改善患(huan)者的依從性。然(ran)而,皮膚角質(zhì)層(ceng)屏障使大分子(zi)藥物(wu)難以透皮吸(xi)收。隨著微制造(zao)技術(shù)的進(jìn)(jin)步,微針這種(zhong)可打(da)破角質(zhì)層障礙(ai)、可自我(wo)服務(wù)、無痛(tong)、緩釋的透皮(pi)給藥方式受到(dao)了研究者的(de)關(guān)注。其中(zhong),可溶性微針(zhen)(flexiblepatches,DMNs)介導(dǎo)的多肽(tai)類大分子藥物(wu)透皮遞送(song)技術(shù),以(yi)其低成本、單(dan)劑量、易于給(gei)藥、可避(bi)免肝臟(zang)首過效應(yīng)(ying)、改善熱穩(wěn)(wen)定性、簡(jian)化藥物運輸貯(zhu)存和(he)醫(yī)療廢物處(chu)理等優(yōu)勢,有望(wang)更好地改善(shan)患者的健康(kang)和生活(huo)質(zhì)量。
白及(ji)多糖(Bletilla striata polysaccharide,BSP)是從蘭(lan)科白(bai)及屬植物白(bai)及B. striata (Thund.) Reichb.f.塊莖(jing)中提取(qu)的一種天然可(ke)溶性葡甘露(lu)聚糖材料(liao),廣泛(fan)用于藥物制(zhi)造黏合(he)劑、成膜材料、凝(ning)膠和(he)傷口敷(fu)料等。目前,已證(zheng)明白及多糖具(ju)有促進(jìn)(jin)傷口愈合和(he)止血的作用,還(hai)具有抗炎、抗氧(yang)化和抗菌活(huo)性。因此,白及(ji)多糖可能有助(zhu)于恢復(fù)因微針(zhen)插入引起(qi)的微創(chuàng)(chuang)傷,如防止細(xì)(xi)菌感染和減輕(qing)炎癥。本課題(ti)組的前期(qi)研究工(gong)作已制備了(le)以白及多糖為(wei)基質(zhì)的DMNs,其易于(yu)制造(zao),針體(ti)具有(you)良好的機(ji)械強度,皮(pi)膚刺入(ru)性能較(jiao)好。然而白及多(duo)糖作為(wei)微針背襯材(cai)料,缺(que)乏理想的柔韌(ren)性,容易斷裂(lie)且與皮膚貼合(he)度欠(qian)佳。由于皮膚的(de)彈性,微針(zhen)需要足夠(gou)的機械強(qiang)度才能穿透角(jiao)質(zhì)層,背襯則需(xu)要足夠(gou)的柔韌(ren)性與皮(pi)膚緊密貼合(he),以利于藥物的(de)成功(gong)遞送。擬(ni)采用(yong)微模(mo)塑法(fa)制備包載胰島(dao)素的(de)白及多糖可(ke)溶性微(wei)針柔性(xing)貼片(INS-DMNs),以白(bai)及多糖為針體(ti)材料,聚乙烯醇(chun)為背襯材料(liao),通過工(gong)藝優(yōu)化,制備(bei)具有良(liang)好柔韌性(xing)背襯與刺入(ru)性能的可(ke)溶性微(wei)針,并考察(cha)其理化(hua)性能和初步藥(yao)效學(xué)(xue),為白(bai)及多糖制(zhi)備的DMNs 應(yīng)用奠定(ding)基礎(chǔ)。
1、微針(zhen)機械強度測定(ding)
儀器:上海(hai)騰拔質(zhì)(zhi)構(gòu)儀(TBUTA-23/Universal TA)
探頭:圓柱形(xing)探頭
將可(ke)溶性微針樣品(pin)放于圓(yuan)柱形探頭的正(zheng)下方,測試條(tiao)件如下:
測試模式(shi):壓縮
測試速度(du):0.1mm/s
目標(biāo)模式:距離(li) 800微米(mi)
可以用于測定(ding)可溶性微針的(de)機械強度和(he)彈性模量。