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載胰島(dao)素白及多糖(tang)可溶性(xing)微針機械強度(du)測定
多肽類(lei)大分子(zi)藥物胰島素(su)(insulin,INS),常通過(guo)sc 給藥,生(sheng)物半衰(shuai)期短,需(xu)低溫冷鏈運輸(shu)和貯存,嚴重影(ying)響了(le)患者用藥的(de)依從性與便捷(jie)性。盡管如此,由(you)于缺乏替代(dai)的藥(yao)物及(ji)給藥(yao)方式,sc 胰(yi)島素仍然是(shi)治療1 型和(he)2 型中晚(wan)期糖尿(niao)病的治療(liao)途徑。胰島(dao)素透皮遞送是(shi)一種有潛(qian)力的給藥方(fang)式,相(xiang)對于sc,透皮遞(di)送可極大改(gai)善患者的依從(cong)性。然而,皮膚角(jiao)質(zhì)層屏(ping)障使(shi)大分子藥(yao)物難以透皮吸(xi)收。隨著(zhe)微制(zhi)造技術(shù)的進步(bu),微針這(zhe)種可(ke)打破角質(zhì)層(ceng)障礙、可自我(wo)服務(wù)、無痛(tong)、緩釋(shi)的透皮給藥方(fang)式受到了研究(jiu)者的(de)關(guān)注。其中(zhong),可溶性微(wei)針(flexiblepatches,DMNs)介導的多肽(tai)類大分(fen)子藥物透(tou)皮遞送技術(shù)(shu),以其低成本(ben)、單劑(ji)量、易于(yu)給藥、可避免(mian)肝臟首(shou)過效應(yīng)、改善熱(re)穩(wěn)定性、簡化藥(yao)物運輸貯(zhu)存和醫(yī)療廢物(wu)處理等優(yōu)勢(shi),有望更好(hao)地改善患者(zhe)的健康(kang)和生(sheng)活質(zhì)(zhi)量。
白及多糖(Bletilla striata polysaccharide,BSP)是(shi)從蘭(lan)科白及屬植(zhi)物白(bai)及B. striata (Thund.) Reichb.f.塊莖中提(ti)取的(de)一種天然(ran)可溶性葡甘(gan)露聚糖(tang)材料(liao),廣泛用于(yu)藥物制(zhi)造黏(nian)合劑、成膜材(cai)料、凝膠和(he)傷口敷(fu)料等。目前(qian),已證(zheng)明白及多糖(tang)具有促進(jin)傷口愈(yu)合和止血的作(zuo)用,還具(ju)有抗炎、抗氧(yang)化和抗菌(jun)活性。因此(ci),白及(ji)多糖可能(neng)有助(zhu)于恢復(fù)因微針(zhen)插入引(yin)起的微創(chuàng)傷,如(ru)防止細(xi)菌感(gan)染和減輕炎(yan)癥。本(ben)課題組(zu)的前期研(yan)究工作已(yi)制備了以白及(ji)多糖(tang)為基質(zhì)的DMNs,其(qi)易于制造(zao),針體具有良好(hao)的機械(xie)強度,皮膚刺入(ru)性能較好。然而(er)白及多糖作(zuo)為微針背襯材(cai)料,缺乏理(li)想的(de)柔韌性,容易斷(duan)裂且與皮(pi)膚貼(tie)合度(du)欠佳。由于皮(pi)膚的(de)彈性,微針(zhen)需要(yao)足夠(gou)的機械強(qiang)度才能(neng)穿透角質(zhì)層,背(bei)襯則需要(yao)足夠的柔韌(ren)性與皮(pi)膚緊密貼合,以(yi)利于藥物的成(cheng)功遞送。擬采(cai)用微模塑(su)法制備包載(zai)胰島素的(de)白及多糖可(ke)溶性微針(zhen)柔性(xing)貼片(INS-DMNs),以白及(ji)多糖為針(zhen)體材(cai)料,聚乙(yi)烯醇為(wei)背襯材料,通過(guo)工藝(yi)優(yōu)化(hua),制備具有良好(hao)柔韌性(xing)背襯與刺(ci)入性能的可(ke)溶性微針,并(bing)考察(cha)其理化(hua)性能和初步(bu)藥效學,為白及(ji)多糖制(zhi)備的DMNs 應(yīng)用奠定(ding)基礎(chǔ)。
1、微針機(ji)械強度測定
儀器:上海騰拔(ba)質(zhì)構(gòu)儀(TBUTA-23/Universal TA)
探頭:圓柱形探(tan)頭
將可溶性微(wei)針樣品(pin)放于圓柱(zhu)形探頭的正(zheng)下方,測試條(tiao)件如下:
測試模(mo)式:壓縮
測試速度(du):0.1mm/s
目標模式(shi):距離 800微米
可以用于(yu)測定(ding)可溶性微針的(de)機械強(qiang)度和彈性模(mo)量。